Reolysin kombineret med docetaxel og prednison eller docetaxel og prednison alene i metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata.
• Alle patienter skal have en formalinfikseret paraffinindlejret vævsblok (fra deres primære eller metastatiske tumor) tilgængelig til translationelle undersøgelser.
• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom (målbar eller ikke-målbar). Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før randomisering (inden for 35 dage, hvis negative). Patienter med kun forhøjet PSA er ikke kvalificerede.
• Androgenablation skal omfatte enten medicinsk eller kirurgisk kastration. Hvis patienten får medicinsk androgenablation, skal der være et kastratniveau af testosteron (< 1,7 nmol/L).
• Patienter skal have metastatisk eller lokalt tilbagevendende sygdom, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, og for hvilken systemisk behandling er indiceret på grund af progression efter kastration.

Progression er defineret som en eller begge af følgende:

PSA Progression:

En stigende PSA under modtagelse af androgen ablativ terapi med 2 efterfølgende stigninger over en referenceværdi (ikke nødvendigvis fortløbende), målt med mindst en uges mellemrum. Den PSA, der bekræfter progression, skal have en værdi på ≥2 ng/ml og skal udføres ikke længere end 7 dage før forsøgsrandomisering. Patienter, der har haft længerevarende respons på kombineret androgenblokade, bør evalueres for et seponeringsrespons før bekræftelse af berettigelse ELLER

Radiologisk progression:

defineret som udvikling af nye metastatiske læsioner eller progression i målsygdom (RECIST 1.1) med en stabil eller stigende PSA.

• PSA skal være ≥ 5 ng/ml på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ydelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år.
• Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 12 uger.
• Tidligere terapi

Kirurgi:

Tidligere større operationer er tilladt, forudsat at der er gået mindst 14 dage før patientrandomisering, og at sårheling er sket.

Kemoterapi:

Patienter må IKKE have modtaget nogen tidligere cytotoksisk kemoterapi for recidiverende/metastatisk kastrationsresistent prostatacancer. Forudgående docetaxelbehandling er ikke tilladt, medmindre den blev givet i henhold til en adjuverende behandlingsprotokol mere end 12 måneder før studieindskrivning.

Hormonal terapi:

Forudgående hormonbehandling er påkrævet. Patienter skal være kastratresistente og have seponeret antiandrogener i mindst 4 uger før studiestart (mindst 6 uger for bicalutamid). Terapi med LHRH-agonist skal fortsætte for de prostatacancerpatienter, der allerede modtager denne behandling på tidspunktet for indskrivningen. Hvis patienten har seponeret LHRH-agonisten, skal denne genstartes (hvis ikke kirurgisk kastreres), og kastratniveauet af testosteron skal være til stede. Tidligere behandling med CYP17-hæmmere (f. abirateron, ketoconazol) eller nye anti-androgener (f.eks. MDV3100) er tilladt.

Stråling:

Forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået minimum 4 uger mellem sidste dosis og tilmelding til forsøget. Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med NCIC CTG. Tidligere strontium er ikke tilladt.

• Laboratoriekrav (skal udføres inden for 7 dage før randomisering)

Hæmatologi:

Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplader ≥ 100 x 10^9/L

Biokemi:

Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN Total bilirubin ≤ 1,0 x ULN (medmindre forhøjet sekundært til tilstande som f.eks. Gilberts sygdom) ALT og AST ≤ 1,5 x ULN Proteinuri <2g/24 timer (screen ved hjælp af plettestning; hvis ≥ grad 2 gentages med midstream 2) urin - hvis stadig ≥ grad 2, så urinopsamling i 24 timer for at bekræfte <2g/24 timer)

• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.

Patienter, der ikke kan give informeret samtykke (dvs. mentalt inkompetente patienter eller fysisk invalide patienter, såsom komatøse patienter) skal ikke rekrutteres til undersøgelsen. Patienter, der er kompetente, men fysisk ude af stand til at underskrive samtykkeerklæringen, kan få dokumentet underskrevet af deres nærmeste pårørende eller værge. Hver patient vil få en fuldstændig forklaring af undersøgelsen, før der anmodes om samtykke.

• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 2 timers kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg. Undersøgere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger, responsvurdering og opfølgning.
• I overensstemmelse med NCIC CTG-politik skal protokolbehandling påbegyndes inden for 5 arbejdsdage efter patientrandomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 3 år.(Venligst ring til NCIC CTG, hvis der er spørgsmål om fortolkningen af ​​dette kriterium).
• Patienter, som er i immunsuppressiv behandling eller har kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C.
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Patienter er ikke kvalificerede, hvis de har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller deres komponenter.
• Patienter med historie med metastaser i centralnervesystemet eller ubehandlet rygmarvskompression.
• Patienter, der tidligere har været i behandling med docetaxel for fremskreden/metastatisk sygdom.
• Mænd, der ikke er sterile, medmindre de bruger en passende præventionsmetode.