Реолизин в сочетании с доцетакселом и преднизолоном или только доцетаксел и преднизолон при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы.
• У всех пациентов должен быть фиксированный в формалине и залитый в парафин тканевый блок (из их первичной или метастатической опухоли), доступный для трансляционных исследований.
• Наличие клинически и/или рентгенологически подтвержденного заболевания (измеримого или неизмеримого). Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до рандомизации (в течение 35 дней, если результат отрицательный). Пациенты только с повышенным ПСА не подходят.
• Абляция андрогенов должна включать медикаментозную или хирургическую кастрацию. Если пациент получает медикаментозную абляцию андрогенов, должен присутствовать кастрированный уровень тестостерона (< 1,7 нмоль/л).
• Пациенты должны иметь метастатическое или местно-рецидивирующее заболевание, для которого не существует лечебной терапии и для которого показана системная терапия из-за прогрессирования после кастрации.

Прогресс определяется как одно или оба из следующего:

Прогрессирование ПСА:

Повышение уровня ПСА во время абляционной терапии андрогенами с 2 последующими подъемами сверх референтного значения (не обязательно последовательно), измеренными с интервалом минимум в одну неделю. ПСА, подтверждающий прогрессирование, должен иметь значение ≥2 нг/мл и должен проводиться не позднее, чем за 7 дней до рандомизации исследования. Пациенты, у которых был продолжительный ответ на комбинированную андрогенную блокаду, должны быть оценены на предмет реакции отмены до подтверждения соответствия ИЛИ.

Рентгенологическое прогрессирование:

определяется как развитие новых метастатических поражений или прогрессирование целевого заболевания (RECIST 1.1) со стабильным или повышающимся уровнем ПСА.

• На момент включения в исследование уровень ПСА должен быть ≥ 5 нг/мл.
• Производительность ECOG 0, 1 или 2.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Предыдущая терапия

Операция:

Предшествующая крупная хирургическая операция разрешена при условии, что она была проведена не менее чем за 14 дней до рандомизации пациента и произошло заживление раны.

Химиотерапия:

Пациенты, возможно, НЕ получали какую-либо предшествующую цитотоксическую химиотерапию по поводу рецидивирующего/метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы. Предварительное лечение доцетакселом не допускается, если только оно не проводилось по протоколу адъювантной терапии более чем за 12 месяцев до включения в исследование.

Гормональная терапия:

Необходима предварительная гормональная терапия. Пациенты должны быть резистентны к кастрации и прекратить прием антиандрогенов не менее чем за 4 недели до включения в исследование (не менее 6 недель для бикалутамида). Терапия агонистом ЛГРГ должна продолжаться для тех пациентов с раком предстательной железы, которые уже получали это лечение на момент включения в исследование. Если пациент прекратил прием агониста ЛГРГ, его необходимо возобновить (если это не хирургическая кастрация) и должен присутствовать кастрационный уровень тестостерона. Предшествующая терапия ингибиторами CYP17 (например, абиратерон, кетоконазол) или новые антиандрогены (например, MDV3100) разрешено.

Радиация:

Допускается предварительное внешнее лучевое облучение при условии, что между последней дозой и включением в исследование прошло не менее 4 недель. Исключения могут быть сделаны для малодозовой немиелосупрессивной лучевой терапии после консультации с NCIC CTG. Предварительно стронций не допускается.

• Лабораторные требования (должны быть выполнены в течение 7 дней до рандомизации)

Гематология:

Гранулоциты (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/л Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л

Биохимия:

Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН Общий билирубин ≤ 1,0 x ВГН (если повышен не вторично вследствие таких состояний, как болезнь Жильбера) АЛТ и АСТ ≤ 1,5 x ВГН Протеинурия <2 г/24 часа (скрининг с помощью выборочного тестирования; если ≥ степень 2, повторить с промежуточной порцией моча - если все еще степень ≥ 2, то сбор мочи в течение 24 часов для подтверждения <2 г/24 часа)

• Согласие пациента должно быть надлежащим образом получено в соответствии с применимыми местными и нормативными требованиями. Каждый пациент должен подписать форму согласия до регистрации в испытании, чтобы документально подтвердить свою готовность участвовать.

Пациенты, которые не могут дать информированное согласие (т. психически недееспособные пациенты или физически недееспособные, такие как коматозные пациенты) не должны привлекаться к участию в исследовании. Пациенты, дееспособные, но физически неспособные подписать форму согласия, могут получить документ, подписанный их ближайшим родственником или законным опекуном. Каждому пациенту будет предоставлено полное объяснение исследования, прежде чем будет запрошено согласие.

• Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре. Это означает, что должны быть разумные географические ограничения (например: расстояние в 2 часа езды) для пациентов, рассматриваемых для участия в этом исследовании. Исследователи должны удостовериться, что пациенты, зарегистрированные в этом испытании, будут доступны для получения полной документации о лечении, нежелательных явлениях, оценке ответа и последующем наблюдении.
• В соответствии с политикой NCIC CTG лечение по протоколу должно начинаться в течение 5 рабочих дней после рандомизации пациента.

Критерий исключения:

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет. (Пожалуйста, позвоните в NCIC CTG, если возникнут вопросы об интерпретации этого критерия).
• Пациенты, которые находятся на иммуносупрессивной терапии или имеют установленную ВИЧ-инфекцию или активный гепатит B или C.
• Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
• Пациенты не подходят, если у них есть известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (препаратам) или их компонентам.
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему или нелеченой компрессией спинного мозга в анамнезе.
• Пациенты, ранее получавшие доцетаксел по поводу распространенного/метастатического заболевания.
• Мужчины, которые не бесплодны, если они не используют адекватный метод контроля над рождаемостью.