Reolysiini yhdistettynä dosetakselin ja prednisonin tai dosetakselin ja prednisonin kanssa yksinään metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava eturauhasen adenokarsinooman histologinen diagnoosi.
• Kaikilla potilailla on oltava formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu kudossalpa (primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) translaatiotutkimuksia varten.
• Kliinisesti ja/tai radiologisesti dokumentoidun sairauden esiintyminen (mitattavissa tai ei-mitattavissa). Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (35 päivän kuluessa, jos tulos on negatiivinen). Potilaat, joilla on vain kohonnut PSA, eivät ole kelvollisia.
• Androgeeniablaation tulee sisältää joko lääketieteellistä tai kirurgista kastraatiota. Jos potilas saa lääketieteellistä androgeeniablaatiota, testosteronin kastraattitason (< 1,7 nmol/L) on oltava läsnä.
• Potilailla on oltava metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva sairaus, jolle ei ole parantavaa hoitoa ja jolle systeeminen hoito on aiheellista kastraation jälkeisen etenemisen vuoksi.

Eteneminen määritellään jommallakummalla tai molemmilla seuraavista:

PSA:n eteneminen:

Nouseva PSA androgeeniablatiivisen hoidon aikana ja kaksi peräkkäistä nousua viitearvon yli (ei välttämättä peräkkäin), mitattuna vähintään viikon välein. PSA:n, joka vahvistaa etenemisen, arvon on oltava ≥2 ng/ml, ja se tulee tehdä enintään 7 päivää ennen kokeen satunnaistamista. Potilaiden, joilla on ollut pitkittynyt vaste yhdistettyyn androgeenisalpaukseen, tulee arvioida vieroitusvasteen varalta ennen kelpoisuuden vahvistamista TAI

Radiologinen eteneminen:

määritellään uusien metastaattisten leesioiden kehittymiseksi tai etenemiseksi kohdesairaudessa (RECIST 1.1), jossa PSA on vakaa tai nouseva.

• PSA:n on oltava ≥ 5 ng/ml tutkimukseen aloitettaessa.
• ECOG-suorituskyky 0, 1 tai 2.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa.
• Edellinen terapia

Leikkaus:

Aiempi suuri leikkaus on sallittu, jos se on ollut vähintään 14 päivää ennen potilaan satunnaistamista ja haava on parantunut.

Kemoterapia:

Potilaat EIVÄT ole saaneet aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa uusiutuvan/metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän vuoksi. Aiempi dosetakselihoito ei ole sallittua, ellei sitä ole annettu adjuvanttihoitosuunnitelmassa yli 12 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Hormonihoito:

Aiempi hormonihoito on tarpeen. Potilaiden on oltava kastraatioresistenttejä ja heidän on lopetettava antiandrogeenilääkitys vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (vähintään 6 viikkoa bikalutamidilla). LHRH-agonistihoitoa on jatkettava niille eturauhassyöpäpotilaille, jotka jo saavat tätä hoitoa ilmoittautumisajankohtana. Jos potilas on lopettanut LHRH-agonistin käytön, se on aloitettava uudelleen (jos sitä ei kastroitu kirurgisesti) ja testosteronin kastraattitason on oltava läsnä. Aikaisempi hoito CYP17-estäjillä (esim. abirateroni, ketokonatsoli) tai uudet antiandrogeenit (esim. MDV3100) on sallittu.

Säteily:

Aikaisempi ulkoinen sädesäteily on sallittua edellyttäen, että viimeisen annoksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on kulunut vähintään 4 viikkoa. Poikkeuksia voidaan tehdä pieniannoksiselle ei-myelosuppressiiviselle sädehoidolle NCIC CTG:n kuulemisen jälkeen. Aikaisempi strontium ei ole sallittu.

• Laboratoriovaatimukset (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista)

Hematologia:

Granulosyytit (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l

Biokemia:

Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x ULN (ellei se ole sekundaarista kohonnut sairauksien, kuten Gilbertin taudin vuoksi) ALAT ja ASAT ≤ 1,5 x ULN Proteinuria < 2 g/24 h (seulonta pistetestauksella; jos ≥ keski-aste 2, toista virtsa - jos edelleen ≥ luokka 2, virtsankeruu 24 tunnin ajan varmistaaksesi <2g/24h)

• Potilaan suostumus on hankittava asianmukaisesti sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisesti. Jokaisen potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista dokumentoidakseen halukkuutensa osallistua.

Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta (esim. psyykkisesti epäpäteviä potilaita tai fyysisesti vajaakuntoisia, kuten koomassa olevia potilaita) ei saa ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat, jotka ovat päteviä, mutta eivät fyysisesti pysty allekirjoittamaan suostumuslomaketta, voivat saada lähimmän sukulaisensa tai laillisen huoltajansa allekirjoittamaan asiakirjan. Jokaiselle potilaalle annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ennen suostumuksen pyytämistä.

• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 2 tunnin ajomatka). Tutkijoiden on varmistettava, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla täydellistä dokumentaatiota varten hoidosta, haittatapahtumista, vasteen arvioinnista ja seurannasta.
• NCIC:n CTG-politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan satunnaistamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen. soita NCIC CTG:lle, jos sinulla on kysyttävää tämän kriteerin tulkinnasta).
• Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa tai joilla on HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C.
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, joiden vuoksi potilasta ei voida hoitaa protokollan mukaisesti.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (-aineille) tai niiden aineosille.
• Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai hoitamaton selkäytimen kompressio.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet doketakselihoitoa edenneen/metastaattisen taudin hoitoon.
• Miehet, jotka eivät ole steriilejä, elleivät he käytä riittävää ehkäisymenetelmää.