Reolysin kombinert med docetaxel og prednison eller docetaxel og prednison alene ved metastatisk kastreringsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata.
• Alle pasienter må ha en formalinfiksert parafininnstøpt vevsblokk (fra deres primære eller metastatiske svulst) tilgjengelig for translasjonsstudier.
• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom (målbar eller ikke-målbar). Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før randomisering (innen 35 dager hvis negativ). Pasienter med kun forhøyet PSA er ikke kvalifisert.
• Androgenablasjon må inkludere enten medisinsk eller kirurgisk kastrering. Hvis pasienten får medisinsk androgenablasjon, må et kastratnivå av testosteron (< 1,7 nmol/L) være tilstede.
• Pasienter må ha metastatisk eller lokalt tilbakevendende sykdom, som det ikke finnes kurativ behandling for, og for hvilken systemisk behandling er indisert på grunn av progresjon etter kastrering.

Progresjon er definert som en eller begge av følgende:

PSA-progresjon:

En stigende PSA, mens du mottar androgen ablativ terapi, med 2 påfølgende stigninger over en referanseverdi (ikke nødvendigvis fortløpende), målt med minimum en ukes mellomrom. PSA som bekrefter progresjon må ha en verdi på ≥2 ng/ml og må utføres ikke lenger enn 7 dager før prøverandomisering. Pasienter som har hatt langvarig respons på kombinert androgenblokade bør evalueres for en seponeringsrespons før de bekrefter kvalifisering ELLER

Radiologisk progresjon:

definert som utvikling av nye metastatiske lesjoner eller progresjon i målsykdom (RECIST 1.1) med stabil eller stigende PSA.

• PSA må være ≥ 5 ng/ml på tidspunktet for studiestart.
• ECOG-ytelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år.
• Pasienter må ha en forventet levetid på ≥ 12 uker.
• Tidligere terapi

Kirurgi:

Tidligere større operasjoner er tillatt forutsatt at det har gått minst 14 dager før pasientens randomisering og at sårheling har funnet sted.

Kjemoterapi:

Pasienter kan IKKE ha mottatt noen tidligere cytotoksisk kjemoterapi for tilbakevendende/metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft. Tidligere behandling med docetaksel er ikke tillatt med mindre den ble gitt på en adjuvant terapiprotokoll mer enn 12 måneder før studieregistrering.

Hormonell terapi:

Forutgående hormonbehandling er nødvendig. Pasienter må være kastratresistente og ha seponert antiandrogener i minst 4 uker før studiestart (minst 6 uker for bicalutamid). Terapi med LHRH-agonist må fortsette for de prostatakreftpasienter som allerede mottar denne behandlingen på tidspunktet for registrering. Hvis pasienten har seponert LHRH-agonisten, må denne startes på nytt (hvis ikke kirurgisk kastreres) og kastratnivået av testosteron må være tilstede. Tidligere behandling med CYP17-hemmere (f. abirateron, ketokonazol) eller nye antiandrogener (f.eks. MDV3100) er tillatt.

Stråling:

Forutgående ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minst 4 uker mellom siste dose og påmelding til forsøket. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med NCIC CTG. Tidligere strontium er ikke tillatt.

• Laboratoriekrav (må gjøres innen 7 dager før randomisering)

Hematologi:

Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplater ≥ 100 x 10^9/L

Biokjemi:

Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN Totalt bilirubin ≤ 1,0 x ULN (med mindre forhøyet sekundært til tilstander som Gilberts sykdom) ALT og AST ≤ 1,5 x ULN Proteinuri <2g/24 timer (skjerm ved hjelp av punkttesting; hvis ≥ grad 2 gjentas med midtstrøms 2) urin - hvis fortsatt ≥ grad 2, så urinsamling i 24 timer for å bekrefte <2g/24 timer)

• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.

Pasienter som ikke kan gi informert samtykke (dvs. mentalt inkompetente pasienter, eller de fysisk uføre ​​som komatøse pasienter) skal ikke rekrutteres til studien. Pasienter som er kompetente, men fysisk ute av stand til å signere samtykkeskjemaet, kan få dokumentet signert av sin nærmeste slektning eller verge. Hver pasient vil få en fullstendig forklaring av studien før samtykke blir bedt om.

• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 2 timers kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien. Etterforskerne må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, bivirkninger, responsvurdering og oppfølging.
• I samsvar med NCIC CTG-policy skal protokollbehandling starte innen 5 virkedager etter pasientrandomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 3 år.(Vennligst ring NCIC CTG hvis du har spørsmål om tolkningen av dette kriteriet).
• Pasienter som er på immunsuppressiv behandling eller har kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C.
• Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner, eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har en kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet(e) eller deres komponenter.
• Pasienter med historie med metastaser i sentralnervesystemet eller ubehandlet ryggmargskompresjon.
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med docetaxel for avansert/metastatisk sykdom.
• Menn som ikke er sterile med mindre de bruker en adekvat prevensjonsmetode.