Reolysin gecombineerd met docetaxel en prednison of alleen docetaxel en prednison bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat hebben.
• Alle patiënten moeten een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefselblok (van hun primaire of gemetastaseerde tumor) beschikbaar hebben voor translationeel onderzoek.
• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte (meetbaar of niet-meetbaar). Alle radiologieonderzoeken moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie (binnen 35 dagen indien negatief). Patiënten met alleen een verhoogde PSA komen niet in aanmerking.
• Androgeenablatie moet medische of chirurgische castratie omvatten. Als de patiënt medische androgeenablatie ondergaat, moet er een gecastreerde testosteronspiegel (< 1,7 nmol/L) aanwezig zijn.
• Patiënten moeten een gemetastaseerde of lokaal recidiverende ziekte hebben, waarvoor geen curatieve therapie bestaat en waarvoor systemische therapie geïndiceerd is vanwege progressie na castratie.

Progressie wordt gedefinieerd als een of beide van de volgende:

PSA-progressie:

Een stijgende PSA, tijdens het ontvangen van androgeenablatieve therapie, met 2 opeenvolgende stijgingen boven een referentiewaarde (niet noodzakelijkerwijs opeenvolgend), gemeten met een tussenpoos van minimaal een week. De PSA die progressie bevestigt, moet een waarde hebben van ≥ 2 ng/ml en mag niet langer dan 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie van de studie worden uitgevoerd. Patiënten die langdurige reacties op gecombineerde androgeenblokkade hebben gehad, moeten worden beoordeeld op een ontwenningsreactie voordat wordt bevestigd of ze in aanmerking komen OF

Radiologische progressie:

gedefinieerd als de ontwikkeling van nieuwe metastatische laesies of progressie van de doelziekte (RECIST 1.1) met een stabiele of stijgende PSA.

• De PSA moet ≥ 5 ng/ml zijn op het moment van aanvang van het onderzoek.
• ECOG-prestaties van 0, 1 of 2.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken.
• Vorige therapie

Chirurgie:

Eerdere grote operaties zijn toegestaan, op voorwaarde dat het ten minste 14 dagen geleden is dat de patiënt gerandomiseerd is en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.

Chemotherapie:

Het is mogelijk dat patiënten GEEN eerdere cytotoxische chemotherapie hebben gekregen voor recidiverende/gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. Voorafgaande behandeling met docetaxel is niet toegestaan, tenzij deze meer dan 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving volgens een adjuvant therapieprotocol werd gegeven.

Hormonale therapie:

Voorafgaande hormoontherapie is vereist. Patiënten moeten castratieresistent zijn en anti-androgenen hebben gestaakt gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (ten minste 6 weken voor bicalutamide). Therapie met LHRH-agonist moet worden voortgezet voor die prostaatkankerpatiënten die deze behandeling al krijgen op het moment van inschrijving. Als de patiënt de LHRH-agonist heeft gestaakt, moet deze opnieuw worden gestart (indien niet operatief gecastreerd) en moet het gecastreerde niveau van testosteron aanwezig zijn. Eerdere therapie met CYP17-remmers (bijv. abirateron, ketoconazol) of nieuwe antiandrogenen (bijv. MDV3100) is toegestaan.

Straling:

Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan, op voorwaarde dat er minimaal 4 weken zijn verstreken tussen de laatste dosis en de inschrijving voor het onderzoek. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie na overleg met NCIC CTG. Voorafgaande strontium is niet toegestaan.

• Laboratoriumvereisten (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie)

Hematologie:

Granulocyten (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L

Biochemie:

Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN Totaal bilirubine ≤ 1,0 x ULN (tenzij verhoogd secundair aan aandoeningen zoals de ziekte van Gilbert) ALAT en ASAT ≤ 1,5 x ULN Proteïnurie <2 g/24 uur (screenen met spottesten; indien ≥ graad 2 herhalen met mid-stream urine - indien nog steeds ≥ graad 2 dan urineverzameling gedurende 24 uur ter bevestiging <2g/24uur)

• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet een toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek om zijn bereidheid om deel te nemen te documenteren.

Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (d.w.z. geestelijk incompetente patiënten, of fysiek gehandicapte patiënten zoals comateuze patiënten) mogen niet worden gerekruteerd voor het onderzoek. Patiënten die bekwaam maar fysiek niet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, kunnen het document laten ondertekenen door hun naaste familielid of wettelijke voogd. Elke patiënt krijgt een volledige uitleg van het onderzoek voordat toestemming wordt gevraagd.

• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 2 uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, bijwerkingen, responsbeoordeling en follow-up.
• In overeenstemming met het NCIC CTG-beleid moet de protocolbehandeling binnen 5 werkdagen na randomisatie van de patiënt beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of solide tumoren die curatief zijn behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar. (Gelieve bel NCIC CTG bij vragen over de interpretatie van dit criterium).
• Patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen of een hiv-infectie of actieve hepatitis B of C hebben.
• Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties, of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld.
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze een bekende overgevoeligheid hebben voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun bestanddelen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel of onbehandelde compressie van het ruggenmerg.
• Patiënten die eerder met docetaxel zijn behandeld voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.
• Mannen die niet steriel zijn tenzij ze een adequate anticonceptiemethode gebruiken.