Reolisina combinada com docetaxel e prednisona ou docetaxel e prednisona isoladamente em câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de adenocarcinoma da próstata.
• Todos os pacientes devem ter um bloco de tecido embebido em parafina fixado em formalina (de seu tumor primário ou metastático) disponível para estudos translacionais.
• Presença de doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada (mensurável ou não mensurável). Todos os estudos radiológicos devem ser realizados dentro de 28 dias antes da randomização (dentro de 35 dias se forem negativos). Pacientes com PSA elevado apenas não são elegíveis.
• A ablação androgênica deve incluir a castração médica ou cirúrgica. Se o paciente estiver recebendo ablação médica de androgênio, um nível castrado de testosterona (< 1,7 nmol/L) deve estar presente.
• Os pacientes devem ter doença metastática ou localmente recorrente, para a qual não existe terapia curativa e para a qual a terapia sistêmica é indicada devido à progressão após a castração.

A progressão é definida como um ou ambos dos seguintes:

Progressão do PSA:

Um aumento do PSA, enquanto recebia terapia ablativa de androgênio, com 2 aumentos subsequentes acima de um valor de referência (não necessariamente consecutivamente), medido com intervalo mínimo de uma semana. O PSA que confirma a progressão deve ter um valor ≥2 ng/ml e deve ser realizado no máximo 7 dias antes da randomização do estudo. Pacientes que tiveram respostas prolongadas ao bloqueio androgênico combinado devem ser avaliados para uma resposta de retirada antes de confirmar a elegibilidade OU

Progressão Radiológica:

definido como o desenvolvimento de novas lesões metastáticas ou progressão na doença-alvo (RECIST 1.1) com PSA estável ou crescente.

• O PSA deve ser ≥ 5 ng/ml no momento da entrada no estudo.
• Desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Idade ≥ 18 anos.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
• Terapia Anterior

Cirurgia:

Cirurgia de grande porte anterior é permitida desde que tenha ocorrido pelo menos 14 dias antes da randomização do paciente e que a cicatrização da ferida tenha ocorrido.

Quimioterapia:

Os pacientes NÃO podem ter recebido quimioterapia citotóxica anterior para câncer de próstata resistente à castração recorrente/metastático. O tratamento anterior com docetaxel não é permitido, a menos que tenha sido fornecido em um protocolo de terapia adjuvante mais de 12 meses antes da inscrição no estudo.

Terapia Hormonal:

É necessária terapia hormonal prévia. Os pacientes devem ser resistentes à castração e ter descontinuado os antiandrogênios por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (pelo menos 6 semanas para bicalutamida). A terapia com agonista de LHRH deve continuar para os pacientes com câncer de próstata que já recebem esse tratamento no momento da inscrição. Se o paciente interrompeu o agonista de LHRH, este deve ser reiniciado (se não castrado cirurgicamente) e o nível castrado de testosterona deve estar presente. Terapia prévia com inibidores do CYP17 (por exemplo, abiraterona, cetoconazol) ou novos antiandrógenos (p. MDV3100) é permitido.

Radiação:

A radiação prévia por feixe externo é permitida, desde que tenha decorrido um mínimo de 4 semanas entre a última dose e a inscrição no estudo. Exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose após consulta com NCIC CTG. O estrôncio prévio não é permitido.

• Requisitos laboratoriais (deve ser feito dentro de 7 dias antes da randomização)

Hematologia:

Granulócitos (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

Bioquímica:

Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN Bilirrubina total ≤ 1,0 x LSN (a menos que elevada secundária a condições como a doença de Gilbert) ALT e AST ≤ 1,5 x LSN Proteinúria <2g/24h (rastrear usando teste local; se ≥ grau 2, repetir com fluxo intermediário urina - se ainda ≥ grau 2, coleta de urina por 24 horas para confirmar <2g/24hrs)

• O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar.

Pacientes que não podem dar consentimento informado (ou seja, pacientes mentalmente incompetentes ou fisicamente incapacitados, como pacientes em coma) não devem ser recrutados para o estudo. Pacientes competentes, mas fisicamente incapazes de assinar o formulário de consentimento, podem ter o documento assinado por seu parente mais próximo ou responsável legal. Cada paciente receberá uma explicação completa sobre o estudo antes de solicitar o consentimento.

• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 2 horas de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos, avaliação de resposta e acompanhamento.
• De acordo com a política do NCIC CTG, o tratamento do protocolo deve começar dentro de 5 dias úteis após a randomização do paciente.

Critério de exclusão:

• Pacientes com histórico de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 3 anos. (Por favor, ligue para o NCIC CTG se tiver alguma dúvida sobre a interpretação deste critério).
• Pacientes em terapia imunossupressora ou com infecção por HIV conhecida ou hepatite B ou C ativa.
• Pacientes com infecções ativas ou não controladas, ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo.
• Os pacientes não são elegíveis se tiverem hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo ou seus componentes.
• Pacientes com história de metástases no sistema nervoso central ou compressão da medula espinhal não tratada.
• Pacientes que receberam tratamento prévio com docetaxel para doença avançada/metastática.
• Homens que não são estéreis, a menos que usem um método adequado de controle de natalidade.