Reolizyna w połączeniu z docetakselem i prednizonem lub samym docetakselem i prednizonem w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć utrwalony w formalinie blok tkankowy zatopiony w parafinie (z guza pierwotnego lub przerzutowego) dostępny do badań translacyjnych.
• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie (mierzalnej lub niemierzalnej). Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 28 dni przed randomizacją (w ciągu 35 dni, jeśli wynik jest ujemny). Pacjenci z podwyższonym PSA nie kwalifikują się.
• Ablacja androgenów musi obejmować kastrację medyczną lub chirurgiczną. Jeśli pacjent jest poddawany medycznej ablacji androgenowej, poziom testosteronu musi być kastracyjny (< 1,7 nmol/l).
• Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową lub miejscową wznowę, dla której nie istnieje terapia lecznicza i dla której wskazane jest leczenie systemowe ze względu na progresję po kastracji.

Progresję definiuje się jako jedno lub oba z poniższych:

Progresja PSA:

Wzrastający poziom PSA podczas stosowania androgenowej terapii ablacyjnej, z 2 kolejnymi wzrostami powyżej wartości referencyjnej (niekoniecznie kolejno), mierzonymi w odstępie co najmniej jednego tygodnia. PSA potwierdzające progresję musi mieć wartość ≥2 ng/ml i musi być wykonane nie później niż 7 dni przed randomizacją do badania. Pacjenci, u których wystąpiła przedłużona odpowiedź na złożoną blokadę androgenową, powinni zostać zbadani pod kątem odpowiedzi na odstawienie przed potwierdzeniem kwalifikowalności LUB

Progresja radiologiczna:

zdefiniowany jako rozwój nowych zmian przerzutowych lub progresja choroby docelowej (RECIST 1.1) ze stabilnym lub rosnącym PSA.

• W chwili włączenia do badania PSA musi wynosić ≥ 5 ng/ml.
• Wydajność ECOG 0, 1 lub 2.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 12 tygodni.
• Poprzednia terapia

Chirurgia:

Dozwolona jest wcześniejsza poważna operacja, pod warunkiem że minęło co najmniej 14 dni przed randomizacją pacjenta i nastąpiło zagojenie rany.

Chemoterapia:

Pacjenci mogli NIE otrzymywać wcześniej żadnej chemioterapii cytotoksycznej z powodu nawracającego/przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację. Wcześniejsze leczenie docetakselem jest niedozwolone, chyba że było przewidziane w protokole terapii uzupełniającej ponad 12 miesięcy przed włączeniem do badania.

Terapia hormonalna:

Wymagana jest wcześniejsza terapia hormonalna. Pacjenci muszą być oporni na kastrację i odstawić antyandrogeny na co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania (co najmniej 6 tygodni w przypadku bikalutamidu). Terapia agonistą LHRH musi być kontynuowana u pacjentów z rakiem prostaty już otrzymujących to leczenie w momencie włączenia do badania. Jeśli pacjent odstawił agonistę LHRH, należy go wznowić (jeśli nie wykonano kastracji chirurgicznej) i musi być obecny kastracyjny poziom testosteronu. Wcześniejsza terapia inhibitorami CYP17 (np. abirateron, ketokonazol) lub nowe antyandrogeny (np. MDV3100) jest dozwolone.

Promieniowanie:

Dozwolone jest wcześniejsze napromienianie wiązką zewnętrzną, pod warunkiem że między ostatnią dawką a włączeniem do badania upłynęły co najmniej 4 tygodnie. Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej po konsultacji z NCIC CTG. Wcześniejszy stront jest niedozwolony.

• Wymagania laboratoryjne (należy wykonać w ciągu 7 dni przed randomizacją)

Hematologia:

Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L

Biochemia:

Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN Bilirubina całkowita ≤ 1,0 x GGN (chyba że podwyższenie jest wtórne do chorób takich jak choroba Gilberta) AlAT i AspAT ≤ 1,5 x GGN Białkomocz <2 g/24 godz. mocz - jeśli nadal ≥ stopień 2, następnie zbiórka moczu przez 24 godziny w celu potwierdzenia <2g/24h)

• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.

Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody (tj. pacjenci niekompetentni umysłowo lub niesprawni fizycznie, na przykład pacjenci w stanie śpiączki) nie powinni być włączani do badania. Pacjenci kompetentni, ale fizycznie niezdolni do podpisania formularza zgody mogą otrzymać dokument podpisany przez najbliższego krewnego lub opiekuna prawnego. Każdy pacjent otrzyma pełne wyjaśnienie badania, zanim zostanie poproszony o zgodę.

• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 2 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych, oceny odpowiedzi i obserwacji.
• Zgodnie z polityką NCIC CTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od randomizacji pacjentów.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 3 lata. (Proszę zadzwoń do NCIC CTG, jeśli masz pytania dotyczące interpretacji tego kryterium).
• Pacjenci poddawani leczeniu immunosupresyjnemu lub z rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają znaną nadwrażliwość na badany lek (leki) lub ich składniki.
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie lub nieleczonym uciskiem na rdzeń kręgowy.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni docetakselem z powodu choroby zaawansowanej/z przerzutami.
• Mężczyźni, którzy nie są bezpłodni, chyba że stosują odpowiednią metodę antykoncepcji.