Reolysin in Kombination mit Docetaxel und Prednison oder Docetaxel und Prednison allein bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata vorliegen.
• Alle Patienten müssen über einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Gewebeblock (von ihrem primären oder metastasierten Tumor) für translationale Studien verfügen.
• Vorliegen einer klinisch und/oder radiologisch dokumentierten Erkrankung (messbar oder nicht messbar). Alle radiologischen Studien müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden (innerhalb von 35 Tagen, wenn negativ). Patienten mit ausschließlich erhöhtem PSA sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Androgenablation muss entweder eine medizinische oder chirurgische Kastration umfassen. Wenn der Patient eine medizinische Androgenablation erhält, muss ein kastrierter Testosteronspiegel (< 1,7 nmol/L) vorliegen.
• Die Patienten müssen an einer metastasierten oder lokal rezidivierenden Erkrankung leiden, für die es keine heilende Therapie gibt und für die aufgrund des Fortschreitens nach der Kastration eine systemische Therapie indiziert ist.

Progression ist als einer oder beide der folgenden Punkte definiert:

PSA-Verlauf:

Ein steigender PSA-Wert während einer androgenablativen Therapie mit zwei aufeinanderfolgenden Anstiegen über einen Referenzwert (nicht unbedingt nacheinander), gemessen im Abstand von mindestens einer Woche. Der PSA, der die Progression bestätigt, muss einen Wert von ≥2 ng/ml haben und darf nicht länger als 7 Tage vor der Randomisierung der Studie durchgeführt werden. Patienten, die längere Zeit auf eine kombinierte Androgenblockade angesprochen haben, sollten vor der Bestätigung der Eignung ODER auf eine Entzugsreaktion untersucht werden

Radiologischer Verlauf:

definiert als die Entwicklung neuer metastatischer Läsionen oder das Fortschreiten der Zielerkrankung (RECIST 1.1) mit einem stabilen oder steigenden PSA.

• Der PSA muss bei Studieneintritt ≥ 5 ng/ml sein.
• ECOG-Leistung von 0, 1 oder 2.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben.
• Vorherige Therapie

Operation:

Vorherige größere chirurgische Eingriffe sind zulässig, sofern vor der Randomisierung des Patienten mindestens 14 Tage vergangen sind und eine Wundheilung stattgefunden hat.

Chemotherapie:

Die Patienten haben möglicherweise KEINE vorherige zytotoxische Chemotherapie gegen rezidivierenden/metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs erhalten. Eine vorherige Behandlung mit Docetaxel ist nicht zulässig, es sei denn, sie wurde mehr als 12 Monate vor Studieneinschluss im Rahmen eines adjuvanten Therapieprotokolls bereitgestellt.

Hormontherapie:

Eine vorherige Hormontherapie ist erforderlich. Die Patienten müssen kastrationsresistent sein und die Antiandrogene mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt haben (mindestens 6 Wochen bei Bicalutamid). Bei Patienten mit Prostatakrebs, die diese Behandlung zum Zeitpunkt der Aufnahme bereits erhalten, muss die Therapie mit dem LHRH-Agonisten fortgesetzt werden. Wenn der Patient den LHRH-Agonisten abgesetzt hat, muss dieser wieder aufgenommen werden (falls er nicht chirurgisch kastriert wurde) und der Testosteronspiegel des Kastraten muss vorhanden sein. Vorherige Therapie mit CYP17-Inhibitoren (z.B. Abirateron, Ketoconazol) oder neuartige Antiandrogene (z. B. MDV3100) ist zulässig.

Strahlung:

Eine vorherige externe Strahlenbestrahlung ist zulässig, sofern zwischen der letzten Dosis und der Aufnahme in die Studie mindestens 4 Wochen vergangen sind. Nach Rücksprache mit NCIC CTG können Ausnahmen für niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie gemacht werden. Vorheriges Strontium ist nicht zulässig.

• Laboranforderungen (muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung erfolgen)

Hämatologie:

Granulozyten (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L

Biochemie:

Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN Gesamtbilirubin ≤ 1,0 x ULN (sofern nicht infolge von Erkrankungen wie der Gilbert-Krankheit erhöht) ALT und AST ≤ 1,5 x ULN Proteinurie <2 g/24 Std. (Screening mittels Stichproben; bei ≥ Grad 2 mit Mittelstrahl wiederholen Urin – wenn immer noch ≥ Grad 2, dann Urinsammlung für 24 Stunden, um <2g/24 Stunden zu bestätigen)

• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.

Patienten, die keine informierte Einwilligung geben können (d. h. geistig inkompetente Patienten oder körperlich behinderte Patienten wie komatöse Patienten) dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden. Patienten, die geschäftsfähig, aber körperlich nicht in der Lage sind, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, können das Dokument von ihrem nächsten Verwandten oder Erziehungsberechtigten unterzeichnen lassen. Bevor die Einwilligung eingeholt wird, erhält jeder Patient eine ausführliche Erläuterung der Studie.

• Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und betreut werden. Dies bedeutet, dass den Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen gesetzt werden müssen (z. B. 2 Stunden Autofahrt). Die Forscher müssen sicherstellen, dass die für diese Studie registrierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, unerwünschter Ereignisse, Beurteilung des Ansprechens und der Nachsorge zur Verfügung stehen.
• Gemäß der NCIC-CTG-Richtlinie muss die Protokollbehandlung innerhalb von 5 Arbeitstagen nach der Randomisierung des Patienten beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen. (Bitte Rufen Sie NCIC CTG an, wenn Sie Fragen zur Interpretation dieses Kriteriums haben.
• Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten oder bei denen eine HIV-Infektion oder eine aktive Hepatitis B oder C bekannt ist.
• Patienten mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder mit schweren Krankheiten oder medizinischen Beschwerden, die eine protokollgemäße Behandlung des Patienten nicht zulassen.
• Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn bei ihnen eine bekannte Überempfindlichkeit gegen das/die Studienmedikament(e) oder deren Bestandteile besteht.
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem in der Vorgeschichte oder unbehandelter Rückenmarkskompression.
• Patienten, die zuvor wegen einer fortgeschrittenen/metastasierenden Erkrankung mit Docetaxel behandelt wurden.
• Männer, die nicht unfruchtbar sind, es sei denn, sie wenden eine angemessene Verhütungsmethode an.