Posouzení imunogenicity a bezpečnosti dávkově šetřícího plánu BioThrax® AVA

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt schopný poskytnout informovaný souhlas;
• Žena nebo muž ve věku 18 až 65 let včetně;

• Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, souhlasí s tím, že bude praktikovat abstinenci od pohlavního styku s muži (vaginální průnik penisem, koitus) nebo bude používat přijatelnou antikoncepci, která bude zahájena nejméně 30 dnů před prvním očkováním ve studii až do 56 dnů po 6měsíční boost očkování, aby se zabránilo otěhotnění:

  1. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (>/= 1 rok bez menstruace) nebo chirurgicky sterilizovaná (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)
  2. Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na účinná zařízení (IUD, NuvaRing®) nebo licencované hormonální přípravky s použitím metody minimálně 30 dní před očkováním, kondomy se spermicidními látkami, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomován po dobu 6 měsíců nebo více před vstupem do studie nebo úspěšným umístěním v Essure s dokumentovaným potvrzovacím testem alespoň 3 měsíce po zákroku a jakoukoli jinou antikoncepční metodou schválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)
• Být ochoten a schopen vrátit se na všechny návštěvy a odběry krve po dobu trvání studie;
• Být schopen porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je;
• Souhlasíte s tím, že dokončíte paměťovou pomůcku a budete hlásit souběžné léky a nežádoucí příhody během období studie.

Další objasnění kritérií pro zařazení/vyloučení:

Pokud subjekt splňuje všechna kritéria pro zařazení do studie a žádné z kritérií pro vyloučení ze studie, následující podmínky nevyloučí subjekt z účasti ve studii:

• Těhotenská cukrovka v anamnéze;
• Diabetes typu II kontrolovaný dietou nebo perorálními hypoglykemickými léky;
• Léčená, kontrolovaná, nekomplikovaná hypertenze;
• Anamnéza ischemické choroby srdeční, asymptomatická (New York Heart Association [NYHA] funkční třída I), na stabilním léčebném režimu. Osoby splňující tato kritéria musí být alespoň dva roky po infarktu myokardu, operaci srdečního bypassu a/nebo perkutánních koronárních intervencích (např. angioplastika, umístění stentu), aby se kvalifikovaly. Osoby s anamnézou srdečního onemocnění musí být v péči lékaře;
• Vyléčená, nemetastatická rakovina (kromě hematologických malignit), bez onemocnění po dobu pěti let;
• Lokalizovaná rakovina kůže, resekovaná (včetně spinocelulárního a bazaliomu). Účastníci s anamnézou melanomu musí být bez onemocnění po dobu pěti let;
• bronchospasmus vyvolaný cvičením kontrolovaný pouze inhalačním lékem (léky);
• Mírné astma: Subjekty, které nebyly hospitalizovány pro astma v posledních dvou letech a používají pouze inhalátory ke kontrole svých příznaků, budou způsobilé. Povoleny jsou pouze nízké až střední dávky inhalačních steroidů, definované jako </=3 vdechnutí denně. Osoby, které vyžadují perorální nebo parenterální steroidy, nebudou způsobilé.
• Subjekty s izolovanými neuropatiemi zachycení, jako je syndrom karpálního tunelu, nebo kompresní neuropatie, jako je lumbální radikulopatie, které nejsou spojeny se systémovým onemocněním nebo imunitní dysfunkcí, mohou být způsobilé pro zařazení. Pokud je stav subjektu stabilní po dobu šesti měsíců, operace se pro tento stav neplánuje, neurologické vyšetření je normální (konkrétně žádná slabost nebo parestézie) a mononeuropatie nebude interferovat s hodnocením reaktogenity, subjekt je způsobilý.
• Subjekty s vitiligem, které jsou jinak zdravé a vitiligo není v oblasti očkování rozšířeno, mohou mít nárok na zápis.
• Subjekty se sezónními alergiemi jsou způsobilé za předpokladu, že dávka nazálních steroidů, které se používají, je < 800 ug/den.

Kritéria vyloučení:

• mít v minulosti antrax nebo imunizaci proti antraxu;
• Během studia hodláte narukovat do armády;
• Máte známou alergii na hydroxid hlinitý, formaldehyd, benzethoniumchlorid nebo latex;
• (Pouze ženy) Být těhotná, plánovat otěhotnění kdykoli mezi screeningovou návštěvou do 56 dnů po 6měsíční posilovací vakcinaci nebo odmítnout/nepoužívat přijatelnou metodu antikoncepce (viz zařazovací kritérium 3) od 30. dnů před první dávkou studijní vakcíny až do 56 dnů po 6měsíční posilovací vakcinaci;
• Obdrželi experimentální produkty do 30 dnů před vstupem do studie nebo plánují přijímat experimentální produkty kdykoli během studie;
• obdržet živou vakcínu do 30 dnů před vstupem do studie nebo plánovat podat živou vakcínu před 63. dnem studie nebo do 30 dnů po 6měsíční posilovací dávce;
• dostali inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před vstupem do studie nebo plánujete dostat inaktivovanou vakcínu ode dne 0 do dne 42 nebo během 14 dnů po 6měsíční posilovací dávce;
• dostávali imunosupresivní léčbu (včetně systémových steroidů) během 3 měsíců před vstupem do studie nebo plánují podstoupit imunosupresivní léčbu kdykoli během studie;
• dostávali cytotoxickou léčbu v předchozích 5 letech nebo plánují podstoupit cytotoxickou léčbu kdykoli během studie;
• dostávali parenterální imunoglobulin nebo krevní produkty do 3 měsíců od studie nebo plánují dostávat parenterální imunoglobulin nebo krevní produkty kdykoli během studie;
• mít v anamnéze Guillain-Barrého syndrom;
• mít aktivní malignitu nebo anamnézu metastatické nebo hematologické malignity;
• máte diabetes typu I nebo diabetes typu II léčený inzulínem;
• Máte kardiovaskulární onemocnění (včetně jakékoli osoby s anamnézou kardiomyopatie nebo městnavého srdečního selhání);
• Máte středně těžké až těžké astma, chronickou obstrukční plicní nemoc nebo jiné závažné plicní onemocnění;
• Máte jaterní nebo renální insuficienci;
• trpíte autoimunitním, zánětlivým, vaskulitickým nebo revmatickým onemocněním, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, polymyalgia rheumatica, revmatoidní artritidy nebo sklerodermie;
• Máte infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C;
• Máte jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že vyvolává imunosupresi nebo je s ní spojen;
• Máte neuropatii nebo jakýkoli jiný vyvíjející se neurologický stav;
• mít přetrvávající problémy se zneužíváním drog/závislostí (včetně alkoholu) nebo tyto problémy v anamnéze do pěti let od zápisu;
• mít záchvatovou poruchu;
• Máte středně těžké nebo těžké onemocnění a/nebo teplotu v ústech >100,4 F do 3 dnů před očkováním;
• mít krevní tlak, srdeční frekvenci nebo dechovou frekvenci stupně 2 nebo vyšší;
• Máte jakýkoli chronický stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by očkování bylo nebezpečné nebo by narušovalo hodnocení studie nebo dokončení studie;
• mít celkový počet bílých krvinek (WBC), absolutní počet neutrofilů (ANC), hemoglobin nebo počet krevních destiček 2. nebo vyššího;
• Mít kreatinin vyšší než normální rozmezí;
• mít alaninaminotransferázu (ALT) >/= 1,2 x horní mez normálu;
• mít hodnotu vyšší než stopa pro glukózu a/nebo bílkovinu při analýze moči;
• Mít za posledních 10 let hospitalizaci pro psychiatrické onemocnění, pokus o sebevraždu nebo vězení pro sebe nebo ostatní. (Jedinci s psychiatrickou poruchou [nesplňující vylučovací kritéria, např. porucha pozornosti s hyperaktivitou], která je kontrolována po dobu minimálně 3 měsíců a výzkumník rozhodl, že duševní stav subjektu neohrozí schopnost subjektu splnit požadavky protokolu, může být zapsáno);
• užívejte některé z následujících psychiatrických léků: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluopropinixazin, karmazin, ocholinochin bamazepin, divalproex sodný, uhličitan lithný nebo citrát lithný;
• Užívat více než jedno antidepresivum, které není zahrnuto ve výše uvedeném seznamu (subjekty užívající pouze jedno antidepresivum [neuvedené ve vyloučených psychiatrických lécích], kteří jsou stabilní alespoň 3 měsíce před zařazením, aniž by došlo k dekompenzaci, mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že zkoušející určí, že duševní stav subjektu neohrozí schopnost subjektu splnit požadavky protokolu);
• Darujte krev do 30 dnů od registrace nebo plánujete darovat krev během studie.
• Mít tetování v oblasti vakcinačních míst, které bude narušovat hodnocení reaktogenity v místě vpichu.