Évaluation de l'immunogénicité et de l'innocuité d'un calendrier BioThrax® AVA à dose réduite

Critère d'intégration:

• Sujet capable de fournir un consentement éclairé ;
• Femme ou homme, âgé de 18 à 65 ans inclus ;

• Si le sujet est une femme et en âge de procréer, il s'engage à s'abstenir de rapports sexuels avec des hommes (pénétration vaginale par un pénis, coït) ou à utiliser une contraception acceptable, initiée au moins 30 jours avant la première vaccination à l'étude jusqu'à 56 jours après la Vaccination de rappel à 6 mois pour éviter une grossesse :

  1. Une femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est ménopausée (>/= 1 an sans règles) ou stérilisée chirurgicalement (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
  2. Les méthodes de contraception acceptables sont limitées aux dispositifs efficaces (DIU, NuvaRing®) ou aux produits hormonaux autorisés avec utilisation de la méthode pendant au moins 30 jours avant la vaccination, préservatifs avec agents spermicides, relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 6 mois ou plus avant l'entrée à l'étude, ou placement Essure réussi avec test de confirmation documenté au moins 3 mois après la procédure, et toute autre méthode contraceptive approuvée par la Food and Drug Administration (FDA)
• Être disposé et capable de revenir pour toutes les visites et collectes de sang pendant la durée de l'étude ;
• Être capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues ;
• Accepter de remplir l'aide-mémoire et de signaler les médicaments concomitants et les événements indésirables pendant la période d'étude.

Clarification supplémentaire des critères d'inclusion/exclusion :

Si un sujet répond à tous les critères d'inclusion de l'étude et à aucun des critères d'exclusion de l'étude, les conditions suivantes n'excluront pas le sujet de la participation à l'étude :

• Antécédents de diabète gestationnel ;
• Diabète de type II contrôlé par un régime alimentaire ou des médicaments hypoglycémiants oraux ;
• Hypertension traitée, contrôlée et non compliquée ;
• Antécédents de maladie coronarienne, asymptomatique (New York Heart Association [NYHA] Function Class I), sous traitement médical stable. Les personnes répondant à ces critères doivent être au moins deux ans après un infarctus du myocarde, un pontage cardiaque et/ou des interventions coronariennes percutanées (par exemple, angioplastie, pose de stent) pour être éligibles. Les personnes ayant des antécédents de maladie cardiaque doivent être suivies par un médecin;
• Cancer guéri, non métastatique (à l'exclusion des hémopathies malignes), indemne depuis cinq ans ;
• Cancer de la peau localisé, réséqué (y compris les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires). Les participants ayant des antécédents de mélanome doivent être exempts de maladie depuis cinq ans ;
• Bronchospasme induit par l'exercice contrôlé uniquement par des médicaments inhalés ;
• Asthme léger : les sujets qui n'ont pas été hospitalisés pour asthme au cours des deux dernières années et qui n'utilisent que des inhalateurs pour contrôler leurs symptômes seront éligibles. Seules des doses faibles à moyennes de stéroïdes inhalés, définies comme </=3 bouffées par jour, sont autorisées. Les personnes qui ont besoin de stéroïdes oraux ou parentéraux ne seront pas éligibles.
• Les sujets atteints de neuropathies de compression isolées, telles que le syndrome du canal carpien, ou de neuropathies de compression, telles que la radiculopathie lombaire, qui ne sont pas associées à une maladie systémique ou à un dysfonctionnement immunitaire peuvent être éligibles à l'inscription. Si l'état du sujet est stable depuis six mois, qu'aucune intervention chirurgicale n'est prévue pour l'état, que l'examen neurologique est normal (en particulier pas de faiblesse ou de paresthésie) et que la mononeuropathie n'interférera pas avec l'évaluation de la réactogénicité, le sujet est éligible.
• Les sujets atteints de vitiligo qui sont par ailleurs en bonne santé et dont le vitiligo n'est pas répandu dans la zone de vaccination peuvent être éligibles à l'inscription.
• Les sujets souffrant d'allergies saisonnières sont éligibles à condition que la dose de stéroïdes nasaux utilisée soit < 800 µg/jour.

Critère d'exclusion:

• Avoir des antécédents d'anthrax ou d'immunisation contre l'anthrax ;
• Avoir l'intention de s'enrôler dans l'armée pendant l'étude ;
• Avoir une allergie connue à l'hydroxyde d'aluminium, au formaldéhyde, au chlorure de benzéthonium ou au latex ;
• (Femmes uniquement) Être enceinte, prévoir de tomber enceinte à tout moment entre la visite de dépistage et 56 jours après la vaccination de rappel de 6 mois, ou refuser d'utiliser/ne pas avoir utilisé une méthode de contraception acceptable (voir critère d'inclusion 3) à partir de 30 jours avant la première dose de vaccin à l'étude jusqu'à 56 jours après la vaccination de rappel de 6 mois ;
• Avoir reçu des produits expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou prévoir de recevoir des produits expérimentaux à tout moment pendant l'étude ;
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours avant l'entrée à l'étude ou prévoir de recevoir un vaccin vivant avant le jour 63 de l'étude ou dans les 30 jours suivant le rappel de 6 mois ;
• Avoir reçu un vaccin inactivé dans les 14 jours avant l'entrée dans l'étude ou prévoir de recevoir un vaccin inactivé du jour 0 au jour 42 ou dans les 14 jours suivant le rappel de 6 mois ;
• Avoir reçu un traitement immunosuppresseur (y compris des stéroïdes systémiques) dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou prévoir de recevoir un traitement immunosuppresseur à tout moment pendant l'étude ;
• Avoir reçu un traitement cytotoxique au cours des 5 années précédentes ou prévoir de recevoir un traitement cytotoxique à tout moment au cours de l'étude ;
• Avoir reçu des immunoglobulines parentérales ou des produits sanguins dans les 3 mois suivant l'étude ou prévoir de recevoir des immunoglobulines parentérales ou des produits sanguins à tout moment de l'étude ;
• Avoir des antécédents de syndrome de Guillain-Barré ;
• Avoir une malignité active ou des antécédents de malignité métastatique ou hématologique ;
• Avoir un diabète de type I ou un diabète de type II traité avec de l'insuline ;
• Avoir une maladie cardiovasculaire (y compris toute personne ayant des antécédents de cardiomyopathie ou d'insuffisance cardiaque congestive);
• Avoir un asthme modéré à sévère, une maladie pulmonaire obstructive chronique ou une autre maladie pulmonaire importante ;
• Avoir une insuffisance hépatique ou rénale;
• Avoir une maladie auto-immune, inflammatoire, vascularite ou rhumatismale, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polymyalgie rhumatismale, la polyarthrite rhumatoïde ou la sclérodermie ;
• Avoir une infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C ;
• Avoir toute autre condition connue pour produire ou être associée à une immunosuppression ;
• Avoir une neuropathie ou toute autre condition neurologique évolutive ;
• Avoir des problèmes de toxicomanie / de dépendance (y compris à l'alcool) ou des antécédents de ces problèmes dans les cinq ans suivant l'inscription ;
• Avoir un trouble convulsif;
• Avoir une maladie modérée ou grave et/ou une température buccale > 100,4 F dans les 3 jours précédant la vaccination ;
• Avoir une tension artérielle, une fréquence cardiaque ou une fréquence respiratoire de grade 2 ou plus;
• Avoir une maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la vaccination dangereuse ou interférerait avec les évaluations de l'étude ou l'achèvement de l'étude ;
• Avoir un nombre total de globules blancs (WBC), un nombre absolu de neutrophiles (ANC), un nombre d'hémoglobines ou de plaquettes de grade 2 ou supérieur ;
• Avoir une créatinine supérieure à la normale ;
• Avoir une alanine aminotransférase (ALT) >/= 1,2 x la limite supérieure de la normale ;
• Avoir une valeur supérieure à trace pour le glucose et/ou les protéines à l'analyse d'urine ;
• Avoir des antécédents d'hospitalisation pour maladie psychiatrique, tentative de suicide ou confinement pour danger pour soi ou pour autrui, au cours des 10 dernières années. (Sujets présentant un trouble psychiatrique [ne répondant pas aux critères d'exclusion, par ex. trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention] qui est contrôlé depuis au moins 3 mois et l'investigateur a déterminé que l'état mental du sujet ne compromettra pas la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole peut être inscrit );
• prendre l'un des médicaments psychiatriques suivants : aripiprazole, clozapine, ziprasidone, halopéridol, molindone, loxapine, thioridazine, thiothixène, pimozide, fluphénazine, rispéridone, mésoridazine, quétiapine, trifluopérazine, trifluopromazine, chlorprothixène, chlorpromazine, perphénazine, olanzapine, carbamazépine, divalproex le carbonate de sodium, de lithium ou le citrate de lithium ;
• Prendre plus d'un antidépresseur non inclus dans la liste ci-dessus (les sujets prenant un seul antidépresseur [non répertorié dans les médicaments psychiatriques exclus] qui sont stables pendant au moins 3 mois avant l'inscription sans décompenser sont autorisés à s'inscrire à l'étude à condition que l'investigateur détermine que l'état mental du sujet ne compromettra pas la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole );
• Avoir donné du sang dans les 30 jours suivant l'inscription ou avoir l'intention de donner du sang pendant l'étude.
• Avoir un tatouage dans la zone des sites de vaccination qui interférera avec l'évaluation de la réactogénicité du site d'injection.