Vurdering av immunogenisiteten og sikkerheten til en dosesparende BioThrax® AVA-plan

Inklusjonskriterier:

• Subjekt som kan gi informert samtykke;
• Kvinne eller mann, 18 til 65 år, inkludert;

• Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, samtykker hun i å praktisere avholdenhet fra seksuell omgang med menn (vaginal penetrasjon av en penis, samleie) eller bruke akseptabel prevensjon, igangsatt minst 30 dager før den første studievaksinasjonen til 56 dager etter 6 måneders boostvaksinasjon for å unngå graviditet:

  1. En kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal (>/= 1 år uten menstruasjon) eller kirurgisk sterilisert (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  2. Akseptable prevensjonsmetoder er begrenset til effektive enheter (spiral, NuvaRing®) eller lisensierte hormonprodukter med bruk av metoden i minimum 30 dager før vaksinasjon, kondomer med sæddrepende midler, monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 6 måneder eller mer før studiestart, eller vellykket Essure-plassering med dokumentert bekreftelsestest minst 3 måneder etter prosedyren, og enhver annen Food and Drug Administration (FDA)-godkjent prevensjonsmetode
• Være villig og i stand til å komme tilbake for alle besøk og blodinnsamlinger under studiens varighet;
• Kunne forstå og følge planlagte studieprosedyrer;
• Godta å fullføre hukommelseshjelpen og å rapportere samtidige medisiner og uønskede hendelser i løpet av studieperioden.

Ytterligere avklaring av inkluderings-/ekskluderingskriterier:

Forutsatt at et emne oppfyller alle studieinkluderingskriteriene og ingen av studieeksklusjonskriteriene, vil ikke følgende betingelser ekskludere forsøkspersonen fra studiedeltakelse:

• Historie om svangerskapsdiabetes;
• Type II diabetes kontrollert med diett eller orale hypoglykemiske medisiner;
• Behandlet, kontrollert, ukomplisert hypertensjon;
• Historie med koronararteriesykdom, asymptomatisk (New York Heart Association [NYHA] funksjonsklasse I), på et stabilt medisinsk regime. Personer som oppfyller disse kriteriene må være minst to år etter hjerteinfarkt, hjerte-bypass-kirurgi og/eller perkutane koronarintervensjoner (f.eks. angioplastikk, stentplassering) for å kvalifisere seg. Personer med en historie med hjertesykdom må være under tilsyn av en lege;
• Herdet, ikke-metastatisk kreft (unntatt hematologiske maligniteter), sykdomsfri i fem år;
• Lokalisert hudkreft, reseksjonert (inkludert plateepitel- og basalcellekarsinomer). Deltakere med en historie med melanom må være sykdomsfrie i fem år;
• Anstrengelsesutløst bronkospasme kontrollert kun med inhalasjonsmedisin(er);
• Mild astma: Personer som ikke har vært innlagt på sykehus for astma de siste to årene og kun bruker inhalatorer for å kontrollere symptomene vil være kvalifisert. Kun lave til middels doser av inhalerte steroider, definert som </=3 drag om dagen, er tillatt. Personer som trenger orale eller parenterale steroider vil ikke være kvalifisert.
• Personer med isolerte innfangningsnevropatier, for eksempel karpaltunnelsyndrom, eller kompresjonsnevropatier, for eksempel lumbal radikulopati, som ikke er assosiert med systemisk sykdom eller immundysfunksjon, kan være kvalifisert for registrering. Dersom pasientens tilstand har vært stabil i seks måneder, kirurgi ikke er planlagt for tilstanden, den nevrologiske undersøkelsen er normal (spesifikt ingen svakhet eller parestesier), og mononevropatien ikke vil forstyrre vurderingen av reaktogenisitet, er pasienten kvalifisert.
• Personer med vitiligo som ellers er friske og vitiligo ikke er utbredt i vaksinasjonsområdet kan være kvalifisert for påmelding.
• Personer med sesongmessige allergier er kvalifisert forutsatt at dosen av nasale steroider som brukes er < 800 µg/dag.

Ekskluderingskriterier:

• Har en tidligere historie med miltbrann eller immunisering mot miltbrann;
• Har tenkt å verve seg til militæret under studiet;
• Har en kjent allergi mot aluminiumhydroksid, formaldehyd, benzethoniumklorid eller lateks;
• (Kun kvinner) Være gravid, planlegge å bli gravid når som helst mellom screeningbesøket og til 56 dager etter 6 måneders boostvaksinasjon, eller nekte å bruke/ikke ha brukt en akseptabel prevensjonsmetode (se inklusjonskriterium 3) fra 30. dager før den første studievaksinedosen til og med 56 dager etter 6 måneders boostvaksinasjon;
• Har mottatt eksperimentelle produkter innen 30 dager før studiestart eller planlegger å motta eksperimentelle produkter når som helst i løpet av studien;
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før studiestart eller planlegger å motta en levende vaksine før dag 63 av studien eller innen 30 dager etter 6 måneders boost;
• Har mottatt en inaktivert vaksine innen 14 dager før studiestart eller planlegger å motta en inaktivert vaksine fra dag 0 til dag 42 eller innen 14 dager etter 6 måneders boost;
• Har mottatt immunsuppressiv terapi (inkludert systemiske steroider) innen 3 måneder før studiestart eller planlegger å motta immunsuppressiv terapi når som helst i løpet av studien;
• Har mottatt cellegiftbehandling de siste 5 årene eller planlegger å motta cellegiftbehandling når som helst i løpet av studien;
• Har mottatt parenteralt immunglobulin eller blodprodukter innen 3 måneder etter studien eller planlegger å motta parenteralt immunglobulin eller blodprodukter når som helst i løpet av studien;
• Har en historie med Guillain-Barré syndrom;
• Har en aktiv malignitet eller historie med metastatisk eller hematologisk malignitet;
• Har type I diabetes eller type II diabetes behandlet med insulin;
• Har kardiovaskulær sykdom (inkludert enhver person med en historie med kardiomyopati eller kongestiv hjertesvikt);
• Har moderat til alvorlig astma, kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen betydelig lungesykdom;
• Har lever- eller nyresvikt;
• Har en autoimmun, inflammatorisk, vaskulittisk eller revmatisk sykdom inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, polymyalgia rheumatica, revmatoid artritt eller sklerodermi;
• Har HIV, hepatitt B eller hepatitt C infeksjon;
• Har noen annen tilstand som er kjent for å produsere eller være assosiert med immunsuppresjon;
• Har nevropati eller annen utviklende nevrologisk tilstand;
• Har et pågående narkotikamisbruk/avhengighet (inkludert alkohol) problemer eller en historie med disse problemene innen fem år etter påmelding;
• har en anfallsforstyrrelse;
• Har moderat eller alvorlig sykdom og/eller oral temperatur >100,4 F innen 3 dager før vaksinasjon;
• har et blodtrykk, hjertefrekvens eller respirasjonsfrekvens på grad 2 eller høyere;
• Har en kronisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre vaksinasjon usikker eller ville forstyrre studieevalueringer eller fullføring av studien;
• Ha et totalt antall hvite blodlegemer (WBC), absolutt nøytrofiltall (ANC), hemoglobin- eller blodplatetall som er grad 2 eller høyere;
• Har et kreatinin som er høyere enn normalområdet;
• Har en alaninaminotransferase (ALT) på >/= 1,2 x øvre normalgrense;
• Ha en verdi høyere enn spor for glukose og/eller protein ved urinanalyse;
• Har en historie med sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom, selvmordsforsøk eller innesperring for fare for seg selv eller andre, i løpet av de siste 10 årene. (Forsøkspersoner med en psykiatrisk lidelse [oppfyller ikke eksklusjonskriterier, f.eks. oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse] som kontrolleres i minst 3 måneder og etterforskeren har bestemt at forsøkspersonens mentale status ikke vil kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollkrav, kan bli registrert);
• Ta noen av følgende psykiatriske medikamenter: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loksapin, tioridazin, tiotiksen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluopropromazin, klorpronazin,,,, , karbamazepin, divalproex natrium, litiumkarbonat eller litiumsitrat;
• Ta mer enn ett antidepressivt medikament som ikke er inkludert i listen ovenfor (pasienter som bare tar ett antidepressivt legemiddel [ikke oppført i ekskluderte psykiatriske legemidler] og som er stabile i minst 3 måneder før registrering uten å dekompensere, har tillatelse til å meldes inn i studien forutsatt at etterforskeren bestemmer at personens mentale status ikke vil kompromittere personens evne til å overholde protokollkravene);
• Har donert blod innen 30 dager etter påmelding eller planlegger å donere blod under studien.
• Ha en tatovering i området ved vaksinasjonsstedet som vil forstyrre vurderingen av reaktogenitet på injeksjonsstedet.