Valutazione dell'immunogenicità e della sicurezza di un programma AVA BioThrax® con risparmio di dose

Criterio di inclusione:

• Soggetto in grado di fornire il consenso informato;
• Donne o uomini, di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi;

• Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente fertile, accetta di praticare l'astinenza dai rapporti sessuali con uomini (penetrazione vaginale da parte di un pene, coito) o di utilizzare una contraccezione accettabile, iniziata almeno 30 giorni prima della prima vaccinazione in studio fino a 56 giorni dopo la 6 mesi di vaccinazione di richiamo per evitare la gravidanza:

  1. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (>/= 1 anno senza mestruazioni) o sterilizzata chirurgicamente (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia)
  2. I metodi contraccettivi accettabili sono limitati a dispositivi efficaci (IUD, NuvaRing®) o prodotti ormonali autorizzati con l'uso del metodo per un minimo di 30 giorni prima della vaccinazione, preservativi con agenti spermicidi, relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 6 mesi o più prima dell'ingresso nello studio, o collocamento Essure riuscito con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura, e qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dalla Food and Drug Administration (FDA)
• Essere disposti e in grado di tornare per tutte le visite e le raccolte di sangue per la durata dello studio;
• Essere in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate;
• Accetta di completare l'ausilio alla memoria e di segnalare farmaci concomitanti ed eventi avversi durante il periodo di studio.

Ulteriori chiarimenti sui criteri di inclusione/esclusione:

A condizione che un soggetto soddisfi tutti i criteri di inclusione dello studio e nessuno dei criteri di esclusione dallo studio, le seguenti condizioni non escluderanno il soggetto dalla partecipazione allo studio:

• Storia del diabete gestazionale;
• Diabete di tipo II controllato con dieta o farmaci ipoglicemizzanti orali;
• Ipertensione trattata, controllata, non complicata;
• Storia di malattia coronarica, asintomatica (classe funzionale I della New York Heart Association [NYHA]), in regime medico stabile. Le persone che soddisfano questi criteri devono essere da almeno due anni post-infarto del miocardio, intervento chirurgico di bypass cardiaco e/o interventi coronarici percutanei (ad esempio, angioplastica, posizionamento di stent) per qualificarsi. Le persone con una storia di malattie cardiache devono essere sotto la cura di un medico;
• Cancro guarito, non metastatico (escluse le neoplasie ematologiche), libero da malattia per cinque anni;
• Cancro cutaneo localizzato, resecato (inclusi carcinomi a cellule squamose e basocellulari). I partecipanti con una storia di melanoma devono essere liberi da malattia per cinque anni;
• Broncospasmo indotto dall'esercizio controllato solo con farmaci per via inalatoria;
• Asma lieve: saranno ammissibili i soggetti che non sono stati ricoverati in ospedale per asma negli ultimi due anni e che utilizzano solo inalatori per controllare i sintomi. Sono consentite solo dosi medio-basse di steroidi per via inalatoria, definite come </=3 boccate al giorno. Le persone che richiedono steroidi orali o parenterali non saranno ammissibili.
• I soggetti con neuropatie da intrappolamento isolate, come la sindrome del tunnel carpale, o neuropatie da compressione, come la radicolopatia lombare, che non sono associate a malattie sistemiche o disfunzioni immunitarie, possono essere ammessi all'arruolamento. Se le condizioni del soggetto sono stabili da sei mesi, la chirurgia non è pianificata per la condizione, l'esame neurologico è normale (in particolare nessuna debolezza o parestesie) e la mononeuropatia non interferisce con la valutazione della reattogenicità, il soggetto è idoneo.
• Possono essere ammessi all'arruolamento i soggetti con vitiligine altrimenti sani e la vitiligine non è diffusa nell'area delle vaccinazioni.
• I soggetti con allergie stagionali sono ammissibili a condizione che la dose di steroidi nasali utilizzati sia < 800 µg/die.

Criteri di esclusione:

• Avere una precedente storia di antrace o immunizzazione contro l'antrace;
• Intenzione di arruolarsi nell'esercito durante lo studio;
• Avere un'allergia nota all'idrossido di alluminio, alla formaldeide, al cloruro di benzetonio o al lattice;
• (Solo donne) Essere incinta, pianificare una gravidanza in qualsiasi momento tra la visita di screening e 56 giorni dopo la vaccinazione di richiamo di 6 mesi o rifiutare di utilizzare/non aver utilizzato un metodo di controllo delle nascite accettabile (vedere Criterio di inclusione 3) da 30 giorni prima della prima dose del vaccino in studio fino a 56 giorni dopo la vaccinazione di richiamo di 6 mesi;
• Avere ricevuto prodotti sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere prodotti sperimentali in qualsiasi momento durante lo studio;
• Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere un vaccino vivo prima del giorno 63 dello studio o entro 30 giorni dal boost di 6 mesi;
• - Avere ricevuto un vaccino inattivato entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere un vaccino inattivato dal giorno 0 al giorno 42 o entro 14 giorni dal boost di 6 mesi;
• - Avere ricevuto una terapia immunosoppressiva (compresi gli steroidi sistemici) entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio o pianificare di ricevere una terapia immunosoppressiva in qualsiasi momento durante lo studio;
• - Avere ricevuto una terapia citotossica nei 5 anni precedenti o pianificare di ricevere una terapia citotossica in qualsiasi momento durante lo studio;
• - Avere ricevuto immunoglobuline parenterali o prodotti sanguigni entro 3 mesi dallo studio o pianificare di ricevere immunoglobuline parenterali o prodotti sanguigni in qualsiasi momento durante lo studio;
• Avere una storia di sindrome di Guillain-Barré;
• Avere un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno metastatico o ematologico;
• Avere diabete di tipo I o diabete di tipo II trattato con insulina;
• Avere malattie cardiovascolari (inclusa qualsiasi persona con una storia di cardiomiopatia o insufficienza cardiaca congestizia);
• Avere asma da moderato a grave, malattia polmonare ostruttiva cronica o altra malattia polmonare significativa;
• Avere insufficienza epatica o renale;
• Avere una malattia autoimmune, infiammatoria, vasculitica o reumatica incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, polimialgia reumatica, artrite reumatoide o sclerodermia;
• Avere un'infezione da HIV, epatite B o epatite C;
• Avere qualsiasi altra condizione nota per produrre o essere associata a immunosoppressione;
• Avere neuropatia o qualsiasi altra condizione neurologica in evoluzione;
• Avere un problema di abuso/dipendenza da droghe in corso (incluso l'alcol) o una storia di questi problemi entro cinque anni dall'iscrizione;
• Avere un disturbo convulsivo;
• Avere una malattia moderata o grave e/o una temperatura orale > 100,4 F entro 3 giorni prima della vaccinazione;
• Avere una pressione sanguigna, frequenza cardiaca o frequenza respiratoria di Grado 2 o superiore;
• Avere qualsiasi condizione cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con le valutazioni dello studio o il completamento dello studio;
• Avere una conta totale dei globuli bianchi (WBC), conta assoluta dei neutrofili (ANC), conta dell'emoglobina o delle piastrine di grado 2 o superiore;
• Avere una creatinina superiore al range normale;
• Avere un'alanina aminotransferasi (ALT) >/= 1,2 x limite superiore del normale;
• Avere un valore superiore alla traccia di glucosio e/o proteine ​​all'analisi delle urine;
• Avere una storia di ricovero per malattia psichiatrica, tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri, negli ultimi 10 anni. (Soggetti con un disturbo psichiatrico [che non soddisfano i criteri di esclusione, ad es. disturbo da deficit di attenzione e iperattività] che è controllato per un minimo di 3 mesi e lo sperimentatore ha stabilito che lo stato mentale del soggetto non comprometterà la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo può essere arruolato);
• Assumere uno qualsiasi dei seguenti psicofarmaci: aripiprazolo, clozapina, ziprasidone, aloperidolo, molindone, loxapina, tioridazina, tiotixene, pimozide, flufenazina, risperidone, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixene, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sodio, carbonato di litio o citrato di litio;
• Assumere più di un farmaco antidepressivo non incluso nell'elenco di cui sopra (i soggetti che assumono un solo farmaco antidepressivo [non elencato negli psicofarmaci esclusi] che sono stabili per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento senza scompenso possono arruolarsi nello studio a condizione che lo sperimentatore determina che lo stato mentale del soggetto non comprometterà la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo);
• Aver donato sangue entro 30 giorni dall'arruolamento o prevede di donare sangue durante lo studio.
• Avere un tatuaggio nell'area dei siti di vaccinazione che interferirà con la valutazione della reattogenicità del sito di iniezione.