Vurdering af immunogeniciteten og sikkerheden af ​​et dosisbesparende BioThrax® AVA-skema

Inklusionskriterier:

• Subjekt i stand til at give informeret samtykke;
• Kvinde eller mand, 18 til 65 år, inklusive;

• Hvis forsøgspersonen er en kvinde og i den fødedygtige alder, indvilliger hun i at praktisere afholdenhed fra samleje med mænd (vaginal penetration af en penis, samleje) eller bruge acceptabel prævention, der påbegyndes mindst 30 dage før den første undersøgelsesvaccination gennem 56 dage efter 6 måneders boostvaccination for at undgå graviditet:

  1. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre postmenopausal (>/= 1 år uden menstruation) eller kirurgisk steriliseret (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  2. Acceptable præventionsmetoder er begrænset til effektive anordninger (IUD'er, NuvaRing®) eller licenserede hormonprodukter med brug af metoden i minimum 30 dage før vaccination, kondomer med sæddræbende midler, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomeret i 6 måneder eller mere før studiestart, eller vellykket Essure-placering med dokumenteret bekræftelsestest mindst 3 måneder efter proceduren og enhver anden Food and Drug Administration (FDA)-godkendte præventionsmetode
• Være villig og i stand til at vende tilbage til alle besøg og blodindsamlinger i hele undersøgelsens varighed;
• Kunne forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer;
• Accepter at fuldføre hukommelseshjælpen og at rapportere samtidig medicin og bivirkninger i løbet af undersøgelsesperioden.

Yderligere præcisering af inklusions-/eksklusionskriterier:

Forudsat at et forsøgsperson opfylder alle undersøgelsens inklusionskriterier og ingen af ​​undersøgelsens eksklusionskriterier, vil følgende betingelser ikke udelukke forsøgspersonen fra undersøgelsesdeltagelse:

• Historie om svangerskabsdiabetes;
• Type II diabetes kontrolleret med diæt eller oral hypoglykæmisk medicin;
• Behandlet, kontrolleret, ukompliceret hypertension;
• Anamnese med koronararteriesygdom, asymptomatisk (New York Heart Association [NYHA] funktionsklasse I), på et stabilt medicinsk regime. Personer, der opfylder disse kriterier, skal være mindst to år efter myokardieinfarkt, hjerte-bypass-kirurgi og/eller perkutane koronare indgreb (f.eks. angioplastik, stentplacering) for at kvalificere sig. Personer med en historie med hjertesygdom skal være under pleje af en læge;
• Helbredt, ikke-metastatisk cancer (eksklusive hæmatologiske maligniteter), sygdomsfri i fem år;
• Lokaliseret hudkræft, resekeret (inklusive pladecelle- og basalcellekarcinomer). Deltagere med en historie med melanom skal være sygdomsfri i fem år;
• Træningsinduceret bronkospasme kontrolleret kun med inhalationsmedicin(er);
• Mild astma: Personer, der ikke har været indlagt på grund af astma i de sidste to år og kun bruger inhalatorer til at kontrollere deres symptomer, vil være berettigede. Kun lave til mellemstore doser af inhalerede steroider, defineret som </=3 pust om dagen, er tilladt. Personer, der har brug for orale eller parenterale steroider, vil ikke være berettigede.
• Personer med isolerede indfangningsneuropatier, såsom karpaltunnelsyndrom, eller kompressionsneuropatier, såsom lumbal radikulopati, som ikke er forbundet med systemisk sygdom eller immundysfunktion, kan være berettiget til tilmelding. Hvis forsøgspersonens tilstand har været stabil i seks måneder, der ikke er planlagt operation for tilstanden, den neurologiske undersøgelse er normal (specifikt ingen svaghed eller paræstesier), og mononeuropatien ikke vil forstyrre vurderingen af ​​reaktogenicitet, er forsøgspersonen berettiget.
• Personer med vitiligo, som ellers er raske, og vitiligoen ikke er udbredt i området for vaccinationerne, kan være berettiget til optagelse.
• Personer med sæsonbestemt allergi er berettiget, forudsat at dosis af nasale steroider, der anvendes, er < 800 µg/dag.

Ekskluderingskriterier:

• Har en tidligere anamnese med miltbrand eller immunisering mod miltbrand;
• Har til hensigt at melde sig til militæret under studiet;
• Har en kendt allergi over for aluminiumhydroxid, formaldehyd, benzethoniumchlorid eller latex;
• (Kun kvinder) Vær gravid, planlæg at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt mellem screeningsbesøget og op til 56 dage efter 6 måneders boost-vaccination, eller nægt at bruge/ikke have brugt en acceptabel præventionsmetode (se inklusionskriterium 3) fra 30. dage før den første undersøgelsesvaccinedosis gennem 56 dage efter 6 måneders boostvaccination;
• Har modtaget eksperimentelle produkter inden for 30 dage før undersøgelsens start eller planlægger at modtage forsøgsprodukter på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen;
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før studiestart eller planlægger at modtage en levende vaccine før dag 63 i undersøgelsen eller inden for 30 dage efter 6 måneders boost;
• Har modtaget en inaktiveret vaccine inden for 14 dage før studiestart eller planlægger at modtage en inaktiveret vaccine fra dag 0 til dag 42 eller inden for 14 dage efter 6 måneders boost;
• Har modtaget immunsuppressiv behandling (inklusive systemiske steroider) inden for 3 måneder før studiestart eller planlægger at modtage immunsuppressiv behandling på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen;
• Har modtaget cytotoksisk behandling inden for de foregående 5 år eller planlægger at modtage cytotoksisk behandling på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen;
• Har modtaget parenterale immunglobulin eller blodprodukter inden for 3 måneder efter undersøgelsen eller planlægger at modtage parenterale immunglobulin eller blodprodukter på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen;
• Har en historie med Guillain-Barré syndrom;
• Har en aktiv malignitet eller historie med metastatisk eller hæmatologisk malignitet;
• Har type I diabetes eller type II diabetes behandlet med insulin;
• Har kardiovaskulær sygdom (herunder enhver person med en historie med kardiomyopati eller kongestiv hjertesvigt);
• Har moderat til svær astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller anden betydelig lungesygdom;
• Har lever- eller nyreinsufficiens;
• Har en autoimmun, inflammatorisk, vaskulitisk eller reumatisk sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, polymyalgia rheumatica, rheumatoid arthritis eller sklerodermi;
• Har HIV, hepatitis B eller hepatitis C infektion;
• Har nogen anden tilstand, der vides at producere eller være forbundet med immunsuppression;
• Har neuropati eller enhver anden udviklende neurologisk tilstand;
• Har et igangværende stofmisbrug/afhængighed (herunder alkohol) problemer eller en historie med disse problemer inden for fem år efter tilmelding;
• Har en anfaldsforstyrrelse;
• Har moderat eller svær sygdom og/eller oral temperatur >100,4 F inden for 3 dage før vaccination;
• Har et blodtryk, hjertefrekvens eller respirationsfrekvens på grad 2 eller højere;
• Har en kronisk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre undersøgelsesevalueringer eller færdiggørelse af undersøgelsen;
• Har et totalt antal hvide blodlegemer (WBC), absolut neutrofiltal (ANC), hæmoglobin- eller blodpladetal, der er grad 2 eller højere;
• Har et kreatinin højere end normalområdet;
• Har en alaninaminotransferase (ALT) på >/= 1,2 x øvre normalgrænse;
• Har en værdi højere end spor for glukose og/eller protein ved urinanalyse;
• Har en historie med indlæggelse på grund af psykiatrisk sygdom, selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for de seneste 10 år. (Forsøgspersoner med en psykiatrisk lidelse [ikke opfylder eksklusionskriterier, f.eks. opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse], der kontrolleres i mindst 3 måneder, og investigator har fastslået, at forsøgspersonens mentale status ikke vil kompromittere forsøgspersonens evne til at overholde protokolkravene, kan tilmeldes);
• Tager nogen af ​​følgende psykiatriske lægemidler: aripiprazol, clozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, fluphenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, triphlorprotmazin, chlorprotmazin, , carbamazepin, divalproex natrium, lithiumcarbonat eller lithiumcitrat;
• Tager mere end ét antidepressivt lægemiddel, der ikke er inkluderet på listen ovenfor (personer, der kun tager ét antidepressivt lægemiddel [ikke opført i udelukkede psykiatriske lægemidler], og som er stabile i mindst 3 måneder før tilmelding uden at dekompensere, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen, forudsat at investigatoren bestemmer emnets mentale status ikke vil kompromittere emnets evne til at overholde protokolkravene);
• Har doneret blod inden for 30 dage efter tilmelding eller planlægger at donere blod under undersøgelsen.
• Få en tatovering i området omkring vaccinationsstedet, hvilket vil forstyrre vurderingen af ​​reaktogenicitet på injektionsstedet.