Bewertung der Immunogenität und Sicherheit eines dosissparenden BioThrax® AVA-Plans

Einschlusskriterien:

• Betreff, der in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben;
• Weiblich oder männlich, 18 bis einschließlich 65 Jahre;

• Wenn es sich bei der Testperson um eine Frau und im gebärfähigen Alter handelt, stimmt sie zu, auf Geschlechtsverkehr mit Männern zu verzichten (vaginale Penetration durch einen Penis, Koitus) oder akzeptable Verhütungsmittel anzuwenden, die mindestens 30 Tage vor der ersten Studienimpfung bis 56 Tage danach eingeleitet werden 6-monatige Auffrischungsimpfung zur Vermeidung einer Schwangerschaft:

  1. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (>/= 1 Jahr ohne Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert (Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
  2. Akzeptable Verhütungsmethoden beschränken sich auf wirksame Geräte (IUPs, NuvaRing®) oder zugelassene Hormonprodukte mit Anwendung der Methode für mindestens 30 Tage vor der Impfung, Kondome mit Spermizidwirkstoffen, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der seit 6 Monaten vasektomiert wurde oder länger vor Studienbeginn oder erfolgreiche Essure-Einstufung mit dokumentiertem Bestätigungstest mindestens 3 Monate nach dem Eingriff und jede andere von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Verhütungsmethode
• Seien Sie bereit und in der Lage, während der Dauer der Studie zu allen Besuchen und Blutentnahmen wiederzukommen.
• In der Lage sein, geplante Studienabläufe zu verstehen und einzuhalten;
• Stimmen Sie zu, die Gedächtnishilfe auszufüllen und Begleitmedikamente und unerwünschte Ereignisse während des Studienzeitraums zu melden.

Weitere Erläuterung der Einschluss-/Ausschlusskriterien:

Sofern ein Proband alle Einschlusskriterien für die Studie und keines der Ausschlusskriterien für die Studie erfüllt, schließen die folgenden Bedingungen den Probanden nicht von der Studienteilnahme aus:

• Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes;
• Typ-II-Diabetes, der durch Diät oder orale blutzuckersenkende Medikamente kontrolliert wird;
• Behandelter, kontrollierter, unkomplizierter Bluthochdruck;
• Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit, asymptomatisch (Funktionsklasse I der New York Heart Association [NYHA]), unter stabiler medizinischer Behandlung. Personen, die diese Kriterien erfüllen, müssen mindestens zwei Jahre nach einem Myokardinfarkt, einer Herzbypass-Operation und/oder perkutanen Koronarinterventionen (z. B. Angioplastie, Stentimplantation) zurückliegen, um sich zu qualifizieren. Personen mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte müssen von einem Arzt betreut werden;
• Geheilter, nicht metastasierender Krebs (ausgenommen hämatologische Malignome), fünf Jahre lang krankheitsfrei;
• Lokalisierter Hautkrebs, reseziert (einschließlich Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen). Teilnehmer mit einer Melanom-Vorgeschichte müssen fünf Jahre lang krankheitsfrei sein;
• Belastungsbedingter Bronchospasmus, der nur mit inhalierten Medikamenten kontrolliert werden kann;
• Leichtes Asthma: Teilnahmeberechtigt sind Personen, die in den letzten zwei Jahren nicht wegen Asthma ins Krankenhaus eingeliefert wurden und zur Kontrolle ihrer Symptome nur Inhalatoren verwenden. Es sind nur niedrige bis mittlere Dosen inhalierter Steroide erlaubt, definiert als </=3 Züge pro Tag. Personen, die orale oder parenterale Steroide benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Probanden mit isolierten Einklemmungsneuropathien wie dem Karpaltunnelsyndrom oder Kompressionsneuropathien wie der lumbalen Radikulopathie, die nicht mit einer systemischen Erkrankung oder Immunschwäche in Zusammenhang stehen, können möglicherweise zur Einschreibung in Frage kommen. Wenn der Zustand des Probanden seit sechs Monaten stabil ist, keine Operation für den Zustand geplant ist, die neurologische Untersuchung normal ist (insbesondere keine Schwäche oder Parästhesien) und die Mononeuropathie die Beurteilung der Reaktogenität nicht beeinträchtigt, ist der Proband geeignet.
• Teilnehmen können Personen mit Vitiligo, die ansonsten gesund sind und deren Vitiligo im Impfgebiet nicht weit verbreitet ist.
• Personen mit saisonalen Allergien sind teilnahmeberechtigt, sofern die verwendete Dosis an nasalen Steroiden < 800 µg/Tag beträgt.

Ausschlusskriterien:

• eine Vorgeschichte von Milzbrand oder eine Impfung gegen Milzbrand haben;
• Beabsichtigen Sie, während des Studiums zum Militär zu gehen;
• Sie haben eine bekannte Allergie gegen Aluminiumhydroxid, Formaldehyd, Benzethoniumchlorid oder Latex;
• (Nur für Frauen) Seien Sie schwanger, planen Sie eine Schwangerschaft zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen dem Screening-Besuch und 56 Tagen nach der 6-monatigen Auffrischungsimpfung oder verweigern Sie ab 30 die Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode (siehe Einschlusskriterium 3) bzw. haben Sie diese nicht angewendet Tage vor der ersten Studienimpfdosis bis 56 Tage nach der 6-monatigen Auffrischungsimpfung;
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn experimentelle Produkte erhalten oder planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie experimentelle Produkte zu erhalten;
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, vor Tag 63 der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der 6-monatigen Auffrischimpfung einen Lebendimpfstoff zu erhalten;
• Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn einen inaktivierten Impfstoff erhalten oder planen, vom Tag 0 bis zum Tag 42 oder innerhalb von 14 Tagen nach der 6-monatigen Auffrischimpfung einen inaktivierten Impfstoff zu erhalten;
• Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn eine immunsuppressive Therapie (einschließlich systemischer Steroide) erhalten oder planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine immunsuppressive Therapie zu erhalten;
• Sie haben in den letzten 5 Jahren eine zytotoxische Therapie erhalten oder planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine zytotoxische Therapie zu erhalten.
• Sie haben innerhalb von 3 Monaten nach der Studie parenterales Immunglobulin oder Blutprodukte erhalten oder planen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie parenterales Immunglobulin oder Blutprodukte zu erhalten;
• eine Vorgeschichte des Guillain-Barré-Syndroms haben;
• Sie haben eine aktive bösartige Erkrankung oder eine Vorgeschichte mit metastasierenden oder hämatologischen bösartigen Erkrankungen;
• Typ-I-Diabetes oder Typ-II-Diabetes mit Insulin behandeln lassen;
• an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden (einschließlich Personen mit einer Vorgeschichte von Kardiomyopathie oder Herzinsuffizienz);
• mittelschweres bis schweres Asthma, eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder eine andere schwere Lungenerkrankung haben;
• Leber- oder Niereninsuffizienz haben;
• an einer Autoimmunerkrankung, einer entzündlichen, vaskulitischen oder rheumatischen Erkrankung leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, systemischen Lupus erythematodes, Polymyalgia rheumatica, rheumatoider Arthritis oder Sklerodermie;
• eine HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion haben;
• an einer anderen Erkrankung leiden, von der bekannt ist, dass sie eine Immunsuppression hervorruft oder damit verbunden ist;
• an Neuropathie oder einer anderen sich entwickelnden neurologischen Erkrankung leiden;
• Sie haben innerhalb von fünf Jahren nach der Einschreibung anhaltende Probleme mit Drogenmissbrauch/-abhängigkeit (einschließlich Alkohol) oder haben diese Probleme in der Vorgeschichte;
• Anfallsleiden haben;
• Sie haben eine mittelschwere oder schwere Erkrankung und/oder eine orale Temperatur >100,4 F innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung;
• Sie haben einen Blutdruck, eine Herzfrequenz oder eine Atemfrequenz von Grad 2 oder höher;
• an einer chronischen Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Impfung unsicher machen oder die Studienauswertung oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würde;
• Sie müssen über eine Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), eine absolute Neutrophilenzahl (ANC), eine Hämoglobin- oder Thrombozytenzahl von Grad 2 oder höher verfügen;
• Haben Sie einen Kreatininwert, der über dem normalen Bereich liegt;
• Eine Alanin-Aminotransferase (ALT) von >/= 1,2 x Obergrenze des Normalwerts haben;
• Bei der Urinanalyse einen höheren Glukose- und/oder Proteinwert als im Spurenbereich aufweisen;
• Sie haben in den letzten 10 Jahren einen Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung, eines Selbstmordversuchs oder einer Einweisung wegen Gefahr für sich selbst oder andere hinter sich. (Personen mit einer psychiatrischen Störung [die Ausschlusskriterien nicht erfüllen, z. B. Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung], die mindestens 3 Monate lang kontrolliert wird und der Prüfarzt festgestellt hat, dass der Geisteszustand des Probanden die Fähigkeit des Probanden, die Protokollanforderungen einzuhalten, nicht beeinträchtigt, kann eingeschrieben werden);
• Nehmen Sie eines der folgenden Psychopharmaka ein: Aripiprazol, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol, Molindon, Loxapin, Thioridazin, Thiothixen, Pimozid, Fluphenazin, Risperidon, Mesoridazin, Quetiapin, Trifluoperazin, Trifluopromazin, Chlorprothixen, Chlorpromazin, Perphenazin, Olanzapin , Carbamazepin, Divalproex Natrium, Lithiumcarbonat oder Lithiumcitrat;
• Nehmen Sie mehr als ein Antidepressivum ein, das nicht in der obigen Liste enthalten ist (Personen, die nur ein Antidepressivum einnehmen [nicht in der Liste der ausgeschlossenen Psychopharmaka aufgeführt] und vor der Aufnahme mindestens drei Monate lang stabil waren, ohne eine Dekompensation erlitten zu haben, dürfen in die Studie aufgenommen werden, sofern der Prüfarzt dies vorschreibt stellt fest, dass der mentale Zustand des Probanden die Fähigkeit des Probanden, die Protokollanforderungen einzuhalten, nicht beeinträchtigt);
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung Blut gespendet oder planen, während der Studie Blut zu spenden.
• Lassen Sie sich im Bereich der Impfstellen tätowieren, da dies die Beurteilung der Reaktogenität an der Injektionsstelle beeinträchtigt.