Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Oral Nitrite and Nitrate in Healthy Normal Volunteer Adults

31. srpna 2018 aktualizováno: Kara Hughan, Gladwin, Mark, MD

An Open-Label Study of Oral Nitrite and Nitrate in Healthy Normal Volunteer Adults

This proposal hypothesizes that oral supplementation with sodium nitrite or nitrate will result in in vivo conversion of nitrate to nitrite and nitrite to nitric oxide with limited toxicity in the doses proposed in healthy adult normal volunteers. We utilize a powerful in vivo technique (pharmacokinetic testing) and are the first to design inorganic nitrate and nitrite capsules for cardiovascular disease.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Preclinical and clinical research over the last decade has revealed the important vasoprotective effects of nitrates and nitrites with regards to reduction in blood pressure, vascular inflammation and endothelial dysfunction. New findings suggest an effect of nitrate and nitrite therapy in the regulation of glucose-insulin homeostasis. Development of an oral formulation of nitrate and nitrite salts is attractive, whereby nitrite would ensure rapid acting effects upon absorption, while the nitrate would continuously provide a slow formation of nitrite over a prolonged period of time via the enterosalivary circulation pathway.

For this reason, development of an oral formulation of nitrate and nitrite salts is attractive, whereby nitrite would ensure rapid acting effects upon absorption, while the nitrate would continuously provide a slow formation of nitrite over a prolonged period of time via the enterosalivary circulation pathway. This study aims to establish the pharmacokinetics, metabolism and interconversion of nitrate to nitrite and nitrite to nitric oxide in vivo in healthy adult normal volunteers.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Montefiore Hospital of UPMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Age 18-60 years
  • Systolic blood pressure ≤130 and diastolic blood pressure ≤85 mm Hg

Exclusion Criteria:

  • Positive urine pregnancy test or breastfeeding
  • Concurrent use of medications affecting glucose or lipid metabolism
  • Recent addition or change in dosing of hormonal contraceptive medications (oral contraceptive pill, intrauterine device, DepoProvera)
  • Current use of ≥2 anti-hypertensive agents regardless of blood pressure control or normotensive on a single agent
  • Current use of phosphodiesterase 5 inhibitors or organic nitrates
  • Not stable on treatments for the prior three months or not planning to remain on current dose of medications for blood pressure, contraception, etc
  • Known chronic psychiatric or medical conditions including diabetes, liver or kidney disease or obesity syndromes
  • Smoker

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Oral 15N-labeled sodium nitrate
Oral sodium nitrate 1,000 mg once first, then washout followed by oral sodium nitrite 20 mg once
Lék: 15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrite
15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrite 20 mg once
Lék: 15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrate
15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrate 1,000 mg once
Experimentální: Oral 15N-labeled sodium nitrite
Oral sodium nitrite 20 mg once first, then washout followed by oral sodium nitrate 1,000 mg once
Lék: 15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrite
15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrite 20 mg once
Lék: 15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrate
15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrate 1,000 mg once

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Peak Plasma Nitrate Concentration Over 24 Hour Study Period
Časové okno: measured at 0 (baseline), 0.5, 1, 2, 3, 6 and 24 hours post-doses
"Post-doses" refers to that subjects will receive a single dose of each study drug, oral 15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrate and nitrite, in random order, separated by a 3-7 day washout period
measured at 0 (baseline), 0.5, 1, 2, 3, 6 and 24 hours post-doses
Peak Plasma Nitrite Concentration Over 24 Hour Study Period
Časové okno: measured at 0 (baseline), 0.5, 1, 2, 3, 6 and 24 hours post-doses
"Post-doses" refers to that subjects will receive a single dose of each study drug, oral 15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrate and nitrite, in random order, separated by a 3-7 day washout period
measured at 0 (baseline), 0.5, 1, 2, 3, 6 and 24 hours post-doses
Peak Red Blood Cell (RBC) Iron-nitrosyl Hemoglobin (NO-Hb) Concentrations Over 24 Hour Study Period
Časové okno: measured at 0 (baseline), 0.5, 1, 2, 3, 6 and 24 hours post-doses
"Post-doses" refers to that subjects will receive a single dose of each study drug, oral 15Nitrogen(15N)-labeled sodium nitrate and nitrite, in random order, separated by a 3-7 day washout period
measured at 0 (baseline), 0.5, 1, 2, 3, 6 and 24 hours post-doses

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Peak Percentage Level of Methemoglobin Over 24 Hour Study Period
Časové okno: measured at 0 (baseline), 0.5, 1, 2, 3, 6 and 24 hours post-doses
"Post-doses" refers to that subjects will receive a single dose of each study drug, oral 15N-labeled sodium nitrate and nitrite, in random order, separated by a 3-7 day washout period
measured at 0 (baseline), 0.5, 1, 2, 3, 6 and 24 hours post-doses
Peak Change in Mean Arterial Pressure Over 24 Hour Study Period
Časové okno: measured at 0 (baseline) then every 15 minutes during the first 2 hours post-dose, then at 3, 6, and 24 hours post-dose, change at 0.75 hours reported
"Post-dose" refers to that subjects will receive a single dose of each study drug, oral 15N-labeled sodium nitrate and nitrite, in random order, separated by a 3-7 day washout period
measured at 0 (baseline) then every 15 minutes during the first 2 hours post-dose, then at 3, 6, and 24 hours post-dose, change at 0.75 hours reported
Peak Change in Systolic Blood Pressure Over 24 Hour Study Period
Časové okno: measured at 0 (baseline) then every 15 minutes during the first 2 hours post-dose, then at 3, 6, and 24 hours post-dose, change at 1.5 hours reported
"Post-dose" refers to that subjects will receive a single dose of each study drug, oral 15N-labeled sodium nitrate and nitrite, in random order, separated by a 3-7 day washout period
measured at 0 (baseline) then every 15 minutes during the first 2 hours post-dose, then at 3, 6, and 24 hours post-dose, change at 1.5 hours reported
Peak Change in Diastolic Blood Pressure Over 24 Hour Study Period
Časové okno: measured at 0 (baseline) then every 15 minutes during the first 2 hours post-dose, then at 3, 6, and 24 hours post-dose, change at 0.75 hours reported
"Post-dose" refers to that subjects will receive a single dose of each study drug, oral 15N-labeled sodium nitrate and nitrite, in random order, separated by a 3-7 day washout period
measured at 0 (baseline) then every 15 minutes during the first 2 hours post-dose, then at 3, 6, and 24 hours post-dose, change at 0.75 hours reported
Peak 15Nitrogen Nitro-conjugated Linoleic Acid (cLA) Concentrations Over 24 Hour Study Period
Časové okno: measured at time 0 (trough), every 15 minutes during the first 2 hours post-dose, then at 3, 6, and 24 hours post-dose
"Post-dose" refers to that subjects will receive a single dose of each study drug, oral 15N-labeled sodium nitrate and nitrite, in random order, separated by a 3-7 day washout period
measured at time 0 (trough), every 15 minutes during the first 2 hours post-dose, then at 3, 6, and 24 hours post-dose
Percent Platelet Activation at 6 Hours
Časové okno: measured at 0 (baseline), 6 and 24 hours post-dose
at timepoint with greatest change from 0 (trough); "Post-dose" refers to that subjects will receive a single dose of each study drug, oral 15N-labeled sodium nitrate and nitrite, in random order, separated by a 3-7 day washout period; percentage of platelets that express 2 specific markers identifying activated platelets (CD41 and CD62-P) were quantified using flow cytometry
measured at 0 (baseline), 6 and 24 hours post-dose
Peak Change in Heart Rate Over 24 Hour Study Period
Časové okno: measured at 0 (baseline), every 15 minutes during the first 2 hours post-dose, then at 3, 6, and 24 hours post-dose, change at 1.5 hours for nitrate and 24 hours for nitrite
"Post-dose" refers to that subjects will receive a single dose of each study drug, oral 15N-labeled sodium nitrate and nitrite, in random order, separated by a 3-7 day washout period
measured at 0 (baseline), every 15 minutes during the first 2 hours post-dose, then at 3, 6, and 24 hours post-dose, change at 1.5 hours for nitrate and 24 hours for nitrite

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gladwin, Mark, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kara S Hughan, MD, University of Pittsburgh
  • Ředitel studie: Mark T Gladwin, MD, University of Pittsburgh
  • Ředitel studie: Bret Goodpaster, PhD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

10. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • PRO11120134

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Focus of Study of Healthy Adults

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit