Pravastatin pro prevenci preeklampsie (Statin)
Pravastatin pro prevenci preeklampsie u vysoce rizikových žen: Pilotní studie fáze I
Přehled studie
Detailní popis
Preeklampsie sdílí patogenní podobnosti s kardiovaskulárními chorobami dospělých a také mnoho rizikových faktorů. Endoteliální dysfunkce a zánět jsou zásadní pro zahájení a progresi obou. Existují pádné důkazy, že inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktázy (statiny) jsou prospěšné v primární a sekundární prevenci kardiovaskulární mortality a dalších kardiovaskulárních příhod. Biologická věrohodnost i údaje na zvířatech podporují podobnou úlohu statinů u preeklampsie.
V současné době nejsou k dispozici žádné klinicky dostupné prostředky k prevenci preeklampsie. Vzhledem k níže uvedeným vlastnostem statinů by však tato třída léků mohla podstatně přispět k prevenci preeklampsie.
- Pleiotropní účinky statinů na různé mechanismy: zvrácení angiogenní nerovnováhy zvýšením regulace vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a placentárního růstového faktoru (PlGF) a snížením antiangiogenních faktorů, jako je rozpustná fms-like tyrosinkináza-1 (sFlt-1) a solubilní endoglin (sEng).
- Statiny zvyšují regulaci endoteliální syntázy oxidu dusnatého, což vede ke zlepšení produkce oxidu dusnatého ve vaskulatuře ak aktivaci dráhy hemoxygenázy-1/oxidu uhelnatého (HO-1/CO), chrání endotel a snižuje zánětlivé a oxidační poškození.
Účelem této pilotní studie je vyhodnotit bezpečnost matky a plodu a farmakokinetické (PK) profily pravastatinu při použití u těhotných žen s vysokým rizikem rozvoje preeklampsie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zdokumentovaná anamnéza (přehled tabulky nebo porodního listu) předchozí závažné PE s časným začátkem v předchozím těhotenství a vyžadující porod ≤ 340/7 týdnů gestace. Pokud v indexovém těhotenství byla žena indukována na horní hranici 34 0/7 týdne těhotenství a porodila během 48 hodin ve stejné hospitalizaci, mohla být tato žena zařazena. Ženy s těžkou PE ve vzdáleném těhotenství (více než 2 odstraněná těhotenství) z aktuálního těhotenství nesplňují podmínky.
- 18 let nebo starší se schopností dát informovaný souhlas
- Singleton těhotenství
- Normální koncentrace sérových transamináz (ALT a AST) za posledních 6 měsíců
- Gestační věk (GA) mezi 12 týdny 0 dnů až 16 týdnů 6 dnů na základě klinických informací a potvrzených ultrazvukem podle postupů studie.
- Ochota zúčastnit se plánovaných studijních pobytů PK
Kritéria vyloučení:
Známé chromozomální, genetické nebo velké malformace plodu, zánik plodu nebo plánované ukončení
- Pacienti s kontraindikací léčby statiny:
- Hypersenzitivita na pravastatin nebo kteroukoli složku přípravku
- Aktivní onemocnění jater (akutní hepatitida, chronická aktivní hepatitida, trvale abnormální jaterní enzymy (2x normální sérové transaminázy)
- Anamnéza myopatie nebo rhabdomyolýzy
- Pacienti s některým z následujících stavů:
- HIV pozitivní
- Stav po transplantaci solidních orgánů
- Chronické onemocnění ledvin/nedostatečnost s výchozí hodnotou sérového kreatininu ≥1,5 mg/dl
- Malformace dělohy (didelphus, bicornuate, unicornate)
- Rakovina
- Užívání statinů v současném těhotenství
- Současné užívání léků s potenciálními lékovými interakcemi se statiny, jako je cyklosporin, fibráty, gemfibrozil, niacin, erythromycin, flukonazol, itrakonazol, cholestyramin, digoxin, rifampin (nebudou vyloučeni pacienti, pokud byl lék vysazen nebo je předepsán krátká doba)
- Účast na jiné intervenční studii, která ovlivňuje výsledky této studie
- Plánuje doručení na nesíťovém webu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina pravastatin
Těhotné ženy s vysokým rizikem preeklampsie, které během těhotenství užívají pravastatin.
|
Porovnání různých dávek léků.
Ženy budou instruovány, aby užívaly pilulku pravastatinu každý den počínaje dnem randomizace a konče dnem porodu.
Ženy budou rozděleny do tří skupin.
Každá kohorta dostane jednu z následujících dávek pilulek: 10 mg nebo 20 mg nebo 40 mg.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Těhotné ženy s vysokým rizikem rozvoje preeklampsie, které během těhotenství užívají placebo.
|
Ženy budou instruovány, aby užívaly placebo pilulku denně počínaje dnem randomizace a konče dnem porodu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a typ nežádoucích příhod u matky
Časové okno: Od data randomizace do data porodu, hodnoceno do 210 dnů
|
Přítomnost vedlejších účinků a nežádoucích účinků bude hodnocena při každé studijní návštěvě:
|
Od data randomizace do data porodu, hodnoceno do 210 dnů
|
|
Počet a typ fetálních/neonatálních nežádoucích příhod
Časové okno: Od data porodu do propuštění nebo 120 dní po porodu.
|
Přítomnost nežádoucích účinků bude hodnocena vyhodnocením
|
Od data porodu do propuštění nebo 120 dní po porodu.
|
|
Farmakokinetické parametry sodné soli pravastatinu během těhotenství
Časové okno: Mezi před dávkou (0) a 24 hodin po dávce
|
Časovaný odběr krve a moči se prováděl jednou mezi 18. týdnem 0 dnů GA a 23. týdnem 6. dne GA a jednou mezi 30. týdnem 0. dnem GA a 33. týdnem 6. dny GA. Časované intervaly odběru krve: před dávkou (0) a 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h po dávce. Časové intervaly sběru moči: před dávkou (0) a 0-4 hodiny, 4-8 hodin po dávce. Hodnotící parametry: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) a maximální čas (Tmax), Plocha v ustáleném stavu pod křivkou plazmatické koncentrace-čas během 24hodinového dávkovacího intervalu (AUC0-24h), Zdánlivá perorální clearance v ustáleném stavu (CL/ F), Poločas eliminace (t½), Renální clearance pravastatinu |
Mezi před dávkou (0) a 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maged Costantine, MD, UTexasGalveston; Ohio State
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Costantine MM, Cleary K, Hebert MF, Ahmed MS, Brown LM, Ren Z, Easterling TR, Haas DM, Haneline LS, Caritis SN, Venkataramanan R, West H, D'Alton M, Hankins G; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric-Fetal Pharmacology Research Units Network. Safety and pharmacokinetics of pravastatin used for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnant women: a pilot randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jun;214(6):720.e1-720.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.038. Epub 2015 Dec 23.
- Costantine MM, West H, Wisner KL, Caritis S, Clark S, Venkataramanan R, Stika CS, Rytting E, Wang X, Ahmed MS; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric-Fetal Pharmacology Research Centers (OPRC) Network, Bethesda, MD. A randomized pilot clinical trial of pravastatin versus placebo in pregnant patients at high risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2021 Dec;225(6):666.e1-666.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2021.05.018. Epub 2021 May 24.
- Costantine MM, Cleary K; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric--Fetal Pharmacology Research Units Network*. Pravastatin for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnant women. Obstet Gynecol. 2013 Feb;121(2 Pt 1):349-353. doi: 10.1097/AOG.0b013e31827d8ad5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Těhotenské komplikace
- Hypertenze vyvolaná těhotenstvím
- Preeklampsie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Pravastatin
Další identifikační čísla studie
- 12-097 OPRU/OPRC Pravastatin
- U54HD047891 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .