预防先兆子痫的普伐他汀 (Statin)
普伐他汀预防高危女性先兆子痫:I 期试验研究
研究概览
详细说明
先兆子痫与成人心血管疾病以及许多危险因素具有致病相似性。 内皮功能障碍和炎症是两者发生和发展的基础。 有强有力的证据表明,3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂(他汀类药物)有益于心血管死亡和其他心血管事件的一级和二级预防。 生物学合理性以及动物数据支持他汀类药物在先兆子痫中的类似作用。
目前,没有临床可用的药物来预防先兆子痫。 然而,由于他汀类药物的以下特性,此类药物可大大有助于预防先兆子痫。
- 他汀类药物在多种机制上的多效性作用:通过上调血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PlGF)逆转血管生成失衡,减少可溶性 fms 样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和可溶性内皮糖蛋白 (sEng)。
- 他汀类药物上调内皮一氧化氮合酶,从而改善脉管系统中一氧化氮的产生并激活血红素加氧酶-1/一氧化碳 (HO-1/CO) 通路,保护内皮并减少炎症和氧化损伤。
本试验性研究的目的是评估普伐他汀用于具有先兆子痫高危风险的孕妇的母胎安全性和药代动力学 (PK) 特征。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555
- University of Texas Medical Branch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
有记录的病史(查看图表或分娩记录)之前怀孕时发生过严重早发性 PE 并且需要在妊娠 340/7 周内分娩。 如果在指数妊娠中,该女性在妊娠 34 0/7 周的上限被引产并在同一住院治疗后 48 小时内分娩,则该女性可以入选。 与当前妊娠相距较远的妊娠期(超过 2 次妊娠)患有严重 PE 的妇女不符合条件。
- 年满 18 岁且有能力给予知情同意
- 单胎妊娠
- 最近 6 个月内血清转氨酶(ALT 和 AST)浓度正常
- 根据临床信息,胎龄 (GA) 在 12 周 0 天到 16 周 6 天之间,并根据研究程序通过超声波确认。
- 愿意参加计划的 PK 研究访问
排除标准:
已知的染色体、遗传或主要胎儿畸形、胎儿死亡或计划终止
- 有他汀类药物治疗禁忌症的患者:
- 对普伐他汀或产品的任何成分过敏
- 活动性肝病(急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝酶持续异常(血清转氨酶正常值的 2 倍)
- 肌病或横纹肌溶解史
- 患有以下任何一种情况的患者:
- 艾滋病毒阳性
- 实体器官移植后状态
- 基线血清肌酐≥1.5 mg/dL 的慢性肾病/功能不全
- 子宫畸形(双角、双角、单角)
- 癌症
- 当前怀孕期间他汀类药物的使用
- 当前使用与他汀类药物有潜在药物相互作用的药物,如环孢菌素、贝特类药物、吉非罗齐、烟酸、红霉素、氟康唑、伊曲康唑、考来烯胺、地高辛、利福平(如果药物已停药或开具处方,则患者不会被排除在外)持续时间短)
- 参与影响本研究结果的另一项干预研究
- 计划在非网络站点交付
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:普伐他汀集团
在怀孕期间服用普伐他汀的先兆子痫高危孕妇。
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不同药物剂量的比较。
从随机化当天开始到分娩当天结束,将指示女性每天服用普伐他汀药丸。
这些女性将被分为三个队列。
每个队列将接受以下剂量之一的药丸:10 毫克或 20 毫克或 40 毫克。
其他名称:
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安慰剂比较:控制组
在怀孕期间服用安慰剂的患有先兆子痫的高危孕妇。
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从随机化当天开始到分娩当天结束,将指导女性每天服用安慰剂药丸。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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孕产妇不良事件的数量和类型
大体时间:从随机分组之日到分娩之日,最多评估 210 天
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将在每次研究访问时通过以下方式评估副作用和不良事件的存在:
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从随机分组之日到分娩之日,最多评估 210 天
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胎儿/新生儿不良事件的数量和类型
大体时间:从出生之日起至出院或出生后 120 天。
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不良事件的存在将通过评估来评估
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从出生之日起至出院或出生后 120 天。
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孕期普伐他汀钠药代动力学参数
大体时间:在给药前 (0) 和给药后 24 小时之间
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定时血液和尿液收集在 GA 18 周 0 天和 GA 23 周 6 天之间进行一次,在 GA 30 周 0 天和 GA 33 周 6 天之间进行一次。 定时采血间隔:给药前 (0) 和给药后 0.5 小时、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时。 尿液收集时间间隔:给药前 (0) 和给药后 0-4 小时、4-8 小时。 评价参数:最大观察血药浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)、24小时给药间隔期间的稳态血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-24h)、稳态表观口服清除率(CL/ F)、消除半衰期 (t½)、普伐他汀的肾脏清除率 |
在给药前 (0) 和给药后 24 小时之间
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Maged Costantine, MD、UTexasGalveston; Ohio State
出版物和有用的链接
一般刊物
- Costantine MM, Cleary K, Hebert MF, Ahmed MS, Brown LM, Ren Z, Easterling TR, Haas DM, Haneline LS, Caritis SN, Venkataramanan R, West H, D'Alton M, Hankins G; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric-Fetal Pharmacology Research Units Network. Safety and pharmacokinetics of pravastatin used for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnant women: a pilot randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jun;214(6):720.e1-720.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.038. Epub 2015 Dec 23.
- Costantine MM, West H, Wisner KL, Caritis S, Clark S, Venkataramanan R, Stika CS, Rytting E, Wang X, Ahmed MS; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric-Fetal Pharmacology Research Centers (OPRC) Network, Bethesda, MD. A randomized pilot clinical trial of pravastatin versus placebo in pregnant patients at high risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2021 Dec;225(6):666.e1-666.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2021.05.018. Epub 2021 May 24.
- Costantine MM, Cleary K; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric--Fetal Pharmacology Research Units Network*. Pravastatin for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnant women. Obstet Gynecol. 2013 Feb;121(2 Pt 1):349-353. doi: 10.1097/AOG.0b013e31827d8ad5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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