Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pravastatin for forebygging av svangerskapsforgiftning (Statin)

20. mars 2023 oppdatert av: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Pravastatin for forebygging av svangerskapsforgiftning hos høyrisikokvinner: En fase I-pilotstudie

Hovedformålet med denne pilotstudien er å bestemme de farmakokinetiske (PK) parametrene og samle inn foreløpige sikkerhetsdata for pravastatin når det brukes som en profylaktisk daglig behandling hos gravide kvinner med høy risiko for svangerskapsforgiftning.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Preeklampsi deler patogene likheter med hjerte- og karsykdommer hos voksne, så vel som mange risikofaktorer. Endotel dysfunksjon og betennelse er grunnleggende for initiering og progresjon av begge. Det er sterke bevis for at 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktasehemmere (statiner) er gunstige i primær og sekundær forebygging av kardiovaskulær dødelighet og andre kardiovaskulære hendelser. Biologisk plausibilitet så vel som dyredata støtter en lignende rolle for statiner ved svangerskapsforgiftning.

Foreløpig er det ingen klinisk tilgjengelige midler for å forhindre svangerskapsforgiftning. Men på grunn av egenskapene nedenfor til statiner, kan denne klassen av medisiner i vesentlig grad bidra til forebygging av preeklampsi.

  1. Statiner pleiotropiske virkninger på forskjellige mekanismer: reversering av den angiogene ubalansen ved å oppregulere vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og placental vekstfaktor (PlGF), og redusere antiangiogene faktorer som løselig fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFlt-1) og løselig endoglin (sEng).
  2. Statiner oppregulering av endotelial nitrogenoksidsyntase, noe som fører til forbedret nitrogenoksidproduksjon i vaskulaturen og aktiverer heme oksygenase-1/karbonmonoksid (HO-1/CO)-veien, beskytter endotelet og reduserer de inflammatoriske og oksidative fornærmelser.

Hensikten med denne pilotstudien er å evaluere mor-føtale sikkerhet og farmakokinetiske (PK) profiler til pravastatin når det brukes hos gravide kvinner med høy risiko for å utvikle svangerskapsforgiftning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forente stater, 77555
        • University of Texas Medical Branch

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Dokumentert anamnese (gjennomgang av diagram eller fødselsseddel) med tidligere alvorlig tidlig debut PE i en tidligere graviditet og som krever fødsel ≤340/7 ukers svangerskap. Hvis kvinnen i indeksgraviditeten ble indusert ved den øvre grensen på 34 0/7 uker av svangerskapet og forløst innen 48 timer i samme sykehusinnleggelse, kunne den kvinnen bli innskrevet. Kvinner med alvorlig PE i en graviditetsfjernkontroll (flere enn 2 graviditeter fjernet) fra den nåværende graviditeten kvalifiserer ikke.

  • 18 år eller eldre med mulighet til å gi informert samtykke
  • Singleton graviditet
  • Normale serumtransaminasekonsentrasjoner (ALT og ASAT) de siste 6 månedene
  • Gestasjonsalder (GA) mellom 12 uker 0 dager til 16 uker 6 dager basert på klinisk informasjon og bekreftet av en ultralyd per studieprosedyre.
  • Vilje til å delta på planlagte PK studiebesøk

Ekskluderingskriterier:

Kjente kromosomale, genetiske eller store fostermisdannelser, fosterdød eller planlagt avslutning

  • Pasienter med kontraindikasjoner for statinbehandling:
  • Overfølsomhet overfor pravastatin eller en hvilken som helst komponent i produktet
  • Aktiv leversykdom (akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt, vedvarende unormale leverenzymer (2 x normal serumtransaminaser)
  • Anamnese med myopati eller rabdomyolyse
  • Pasienter med noen av følgende tilstander:
  • HIV-positiv
  • Status etter solid organtransplantasjon
  • Kronisk nyresykdom/insuffisiens med baseline serumkreatinin ≥1,5 mg/dL
  • Uterine misdannelser (didelphus, bicornuate, unicornate)
  • Kreft
  • Statinbruk i nåværende svangerskap
  • Nåværende bruk av medisiner med potensielle legemiddelinteraksjoner med statiner, slik som cyklosporin, fibrater, gemfibrozil, niacin, erytromycin, flukonazol, itrakonazol, kolestyramin, digoksin, rifampin (pasienter vil ikke bli ekskludert hvis legemidlet har blitt seponert eller er foreskrevet for en kort tid)
  • Deltar i en annen intervensjonsstudie som påvirker resultatene av denne studien
  • Planlegger å levere på en ikke-nettverksside

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pravastatin-gruppen
Gravide kvinner med høy risiko for svangerskapsforgiftning som tar pravastatin under svangerskapet.
Legemiddel: Pravastatin
Sammenligning av ulike legemiddeldoser. Kvinner vil bli instruert om å ta en pravastatin-pille hver dag, fra og med dagen for randomisering og slutt på fødselsdagen. Kvinnene vil bli delt inn i tre kull. Hver kohort vil motta en av følgende doser med piller: 10 mg eller 20 mg eller 40 mg.
Andre navn:
  • pravastatin natrium
  • Merkenavn: Pravachol®
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Gravide kvinner som har høy risiko for å utvikle svangerskapsforgiftning som tar placebo under svangerskapet.
Legemiddel: Placebo
Kvinner vil bli instruert om å ta en placebo-pille daglig fra dagen for randomisering og slutt på fødselsdagen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og type uønskede hendelser hos mor
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til leveringsdato, vurdert opp til 210 dager

Tilstedeværelsen av bivirkninger og uønskede hendelser vil bli vurdert ved hvert studiebesøk av:

  • en symptomsjekkliste
  • andre rapporter om uønskede hendelser
  • ved utvalgte besøk: laboratorietesting for leverfunksjonstest (LFT) og kreatinkinase (CK)
Fra randomiseringsdato til leveringsdato, vurdert opp til 210 dager
Antall og type føtale/neonatale bivirkninger
Tidsramme: Fra fødselsdato til utskrivning eller 120 dager etter fødsel.

Tilstedeværelsen av uønskede hendelser vil bli vurdert ved å evaluere

  • Foster- og neonataldød
  • Fødselsvekt (inkludert lav rate for svangerskapsalder)
  • Apgar scorer
  • Medfødte misdannelser
  • Auditiv hjernestammerespons (ABR) fremkalte potensial
  • Lipidprofil i navlestrengsblod, AST/ALT- og CK-nivåer
Fra fødselsdato til utskrivning eller 120 dager etter fødsel.
Farmakokinetiske parametere for pravastatinnatrium under graviditet
Tidsramme: Mellom førdose (0) og 24 timer etter dose

Tidsinnstilt blod- og urininnsamling utført en gang mellom 18 uker 0 dager GA og 23 uker 6 dager GA og én gang mellom 30 uker 0 dager GA og 33 uker 6 dager GA.

Tidsinnstilte blodprøveintervaller: før dose(0) og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer etter dose.

Tidsintervaller for urininnsamling: før dose (0) og 0-4 timer, 4-8 timer etter dose.

Evalueringsparametere: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) og topptid (Tmax), Steady-state-areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven i løpet av 24-timers doseringsintervall (AUC0-24t), Steady-state tilsynelatende oral clearance (CL/ F), Eliminasjonshalveringstid (t½), Renal clearance av pravastatin
Mellom førdose (0) og 24 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Northwestern University
University of Pittsburgh

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maged Costantine, MD, UTexasGalveston; Ohio State

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2012

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

30. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-097 OPRU/OPRC Pravastatin
  • U54HD047891 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

i henhold til NICHD-retningslinjer

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pravastatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere