Правастатин для профилактики преэклампсии (Statin)
Правастатин для профилактики преэклампсии у женщин из группы высокого риска: пилотное исследование фазы I
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Преэклампсия имеет сходство патогенеза с сердечно-сосудистыми заболеваниями взрослых, а также со многими факторами риска. Эндотелиальная дисфункция и воспаление являются основными причинами инициации и прогрессирования обоих заболеваний. Имеются убедительные доказательства того, что ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы (статины) полезны для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистой смертности и других сердечно-сосудистых событий. Биологическая достоверность, а также данные о животных подтверждают аналогичную роль статинов при преэклампсии.
В настоящее время нет клинически доступных средств для предотвращения преэклампсии. Однако из-за перечисленных ниже свойств статинов этот класс препаратов может существенно способствовать профилактике преэклампсии.
- Статины обладают плейотропным действием на различные механизмы: обращают вспять ангиогенный дисбаланс путем усиления регуляции сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и плацентарного фактора роста (PlGF), а также уменьшают антиангиогенные факторы, такие как растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1) и растворимая эндоглин (sEng).
- Статины усиливают регуляцию эндотелиальной синтазы оксида азота, что приводит к улучшению выработки оксида азота в сосудистой сети и к активации пути гемоксигеназы-1/моноксида углерода (HO-1/CO), защищая эндотелий и уменьшая воспалительные и окислительные повреждения.
Целью этого экспериментального исследования является оценка безопасности для матери и плода и фармакокинетических (ФК) профилей правастатина при применении у беременных женщин с высоким риском развития преэклампсии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Документально подтвержденный анамнез (просмотр карты или накладной) о предшествующей тяжелой ПЭ с ранним началом во время предшествующей беременности, требующей родоразрешения ≤340/7 недель гестации. Если при индексной беременности женщина была индуцирована на верхнем пределе 34 0/7 недель беременности и родоразрешена в течение 48 часов в той же госпитализации, эта женщина могла быть включена в исследование. Женщины с тяжелой ПЭ при отдаленной беременности (более 2 удаленных беременностей) от текущей беременности не подходят.
- 18 лет и старше с возможностью дать информированное согласие
- Одноплодная беременность
- Нормальные концентрации сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ) за последние 6 месяцев
- Гестационный возраст (ГВ) от 12 недель 0 дней до 16 недель 6 дней на основании клинических данных и подтвержден ультразвуковым исследованием в соответствии с процедурами исследования.
- Готовность участвовать в запланированных учебных визитах по ФК
Критерий исключения:
Известные хромосомные, генетические или серьезные пороки развития плода, гибель плода или запланированное прерывание беременности
- Пациенты с противопоказаниями к терапии статинами:
- Повышенная чувствительность к правастатину или любому компоненту препарата.
- Активное заболевание печени (острый гепатит, хронический активный гепатит, стойкие нарушения активности печеночных ферментов (в 2 раза выше нормы сывороточных трансаминаз)
- История миопатии или рабдомиолиза
- Пациенты с любым из следующих состояний:
- ВИЧ положительный
- Состояние после трансплантации паренхиматозных органов
- Хроническая болезнь почек/недостаточность с исходным уровнем креатинина в сыворотке ≥1,5 мг/дл
- Пороки развития матки (двурогая, двурогая, однорогая)
- Рак
- Применение статинов при текущей беременности
- Текущее использование лекарств с потенциальными лекарственными взаимодействиями со статинами, таких как циклоспорин, фибраты, гемфиброзил, никотиновая кислота, эритромицин, флуконазол, итраконазол, холестирамин, дигоксин, рифампицин (пациенты не будут исключены, если препарат был прекращен или назначен для короткое время)
- Участие в другом интервенционном исследовании, которое влияет на результаты этого исследования
- Планируется доставить на внесетевой сайт
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа правастатина
Беременные женщины с высоким риском развития преэклампсии, принимающие правастатин во время беременности.
|
Сравнение дозировок различных препаратов.
Женщинам будет предписано принимать таблетки правастатина каждый день, начиная со дня рандомизации и заканчивая днем родов.
Женщины будут разделены на три когорты.
Каждая группа получит одну из следующих доз таблеток: 10 мг, 20 мг или 40 мг.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Беременные женщины с высоким риском развития преэклампсии, принимающие плацебо во время беременности.
|
Женщины будут проинструктированы ежедневно принимать таблетку плацебо, начиная со дня рандомизации и заканчивая днем родов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и тип нежелательных явлений у матери
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты родов, по оценкам, до 210 дней.
|
Наличие побочных эффектов и нежелательных явлений будет оцениваться во время каждого исследовательского визита с помощью:
|
С даты рандомизации до даты родов, по оценкам, до 210 дней.
|
|
Количество и тип нежелательных явлений у плода/неонатального периода
Временное ограничение: С даты рождения до выписки или через 120 дней после рождения.
|
Наличие нежелательных явлений будет оцениваться путем оценки
|
С даты рождения до выписки или через 120 дней после рождения.
|
|
Фармакокинетические параметры правастатина натрия при беременности
Временное ограничение: Между приемом дозы (0) и 24 часами после приема дозы
|
Сбор крови и мочи по времени проводили один раз между 18 нед. 0 дней г.в. и 23 нед. 6 дн. г.в. и один раз между 30 нед. 0 дн. г. и 33 нед. 6 дн. Интервалы сбора крови по времени: до введения дозы (0) и через 0,5 часа, 1 час, 1,5 часа, 2 часа, 3 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов после введения дозы. Интервалы сбора мочи по времени: до введения дозы (0) и 0–4 часа, 4–8 часов после введения дозы. Параметры оценки: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) и пиковое время (Tmax), площадь устойчивого состояния под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение 24-часового интервала дозирования (AUC0–24 ч), кажущийся устойчивый пероральный клиренс (CL/ F), Период полувыведения (t½), Почечный клиренс правастатина |
Между приемом дозы (0) и 24 часами после приема дозы
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Maged Costantine, MD, UTexasGalveston; Ohio State
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Costantine MM, Cleary K, Hebert MF, Ahmed MS, Brown LM, Ren Z, Easterling TR, Haas DM, Haneline LS, Caritis SN, Venkataramanan R, West H, D'Alton M, Hankins G; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric-Fetal Pharmacology Research Units Network. Safety and pharmacokinetics of pravastatin used for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnant women: a pilot randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jun;214(6):720.e1-720.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.038. Epub 2015 Dec 23.
- Costantine MM, West H, Wisner KL, Caritis S, Clark S, Venkataramanan R, Stika CS, Rytting E, Wang X, Ahmed MS; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric-Fetal Pharmacology Research Centers (OPRC) Network, Bethesda, MD. A randomized pilot clinical trial of pravastatin versus placebo in pregnant patients at high risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2021 Dec;225(6):666.e1-666.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2021.05.018. Epub 2021 May 24.
- Costantine MM, Cleary K; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric--Fetal Pharmacology Research Units Network*. Pravastatin for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnant women. Obstet Gynecol. 2013 Feb;121(2 Pt 1):349-353. doi: 10.1097/AOG.0b013e31827d8ad5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Осложнения беременности
- Гипертония, вызванная беременностью
- Преэклампсия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Правастатин
Другие идентификационные номера исследования
- 12-097 OPRU/OPRC Pravastatin
- U54HD047891 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .