Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pravastatin för förebyggande av havandeskapsförgiftning (Statin)

20 mars 2023 uppdaterad av: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Pravastatin för förebyggande av havandeskapsförgiftning hos högriskkvinnor: en pilotstudie i fas I

Det primära syftet med denna pilotstudie är att fastställa de farmakokinetiska (PK) parametrarna och samla in preliminära säkerhetsdata för pravastatin när det används som en profylaktisk daglig behandling hos gravida kvinnor med hög risk för havandeskapsförgiftning.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Preeklampsi delar patogena likheter med vuxna hjärt-kärlsjukdomar såväl som många riskfaktorer. Endoteldysfunktion och inflammation är grundläggande för initiering och progression av båda. Det finns starka bevis för att 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktashämmare (statiner) är fördelaktiga i primär och sekundär prevention av kardiovaskulär mortalitet och andra kardiovaskulära händelser. Biologisk plausibilitet såväl som djurdata stöder en liknande roll för statiner vid havandeskapsförgiftning.

För närvarande finns det inga kliniskt tillgängliga medel för att förhindra preeklampsi. Men på grund av nedanstående egenskaper hos statiner kan denna klass av mediciner avsevärt bidra till att förebygga preeklampsi.

  1. Statiner pleiotropa effekter på olika mekanismer: vänder den angiogena obalansen genom att uppreglera vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) och placenta tillväxtfaktor (PlGF), och minska de antiangiogena faktorerna såsom lösligt fms-liknande tyrosinkinas-1 (sFlt-1) och lösligt endoglin (sEng).
  2. Statiner reglerar endotelial kväveoxidsyntas, vilket leder till förbättrad kväveoxidproduktion i kärlsystemet och aktiverar hem oxygenas-1/kolmonoxid (HO-1/CO) vägen, skyddar endotelet och minskar de inflammatoriska och oxidativa förolämpningarna.

Syftet med denna pilotstudie är att utvärdera den maternala-fostersäkerheten och farmakokinetiska (PK) profilerna för pravastatin när det används till gravida kvinnor med hög risk att utveckla havandeskapsförgiftning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

48

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
        • University of Texas Medical Branch

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Dokumenterad historia (genomgång av diagram eller förlossningssedel) av tidigare allvarlig tidig debut av PE under en tidigare graviditet och som kräver förlossning ≤340/7 veckors graviditet. Om kvinnan under indexgraviditeten inducerades vid den övre gränsen av 34 0/7 graviditetsveckor och förlöstes inom 48 timmar vid samma sjukhusvistelse, kunde den kvinnan skrivas in. Kvinnor med svår PE i en graviditetsfjärrkontroll (fler än 2 graviditeter borttagna) från den nuvarande graviditeten kvalificerar sig inte.

  • 18 år eller äldre med möjlighet att ge informerat samtycke
  • Singel graviditet
  • Normala serumtransaminaskoncentrationer (ALAT och ASAT) under de senaste 6 månaderna
  • Gestationsålder (GA) mellan 12 veckor 0 dagar till 16 veckor 6 dagar baserat på klinisk information och bekräftad av ett ultraljud per studieprocedurer.
  • Vilja att delta vid planerade PK-studiebesök

Exklusions kriterier:

Kända kromosomala, genetiska eller större fostermissbildningar, fosterbortfall eller planerad avslutning

  • Patienter med kontraindikationer för statinbehandling:
  • Överkänslighet mot pravastatin eller någon komponent i produkten
  • Aktiv leversjukdom (akut hepatit, kronisk aktiv hepatit, ihållande onormala leverenzymer (2 gånger normala serumtransaminaser)
  • Historik av myopati eller rabdomyolys
  • Patienter med något av följande tillstånd:
  • Hivpositiv
  • Status efter solid organtransplantation
  • Kronisk njursjukdom/insufficiens med baseline serumkreatinin ≥1,5 mg/dL
  • Uterusmissbildningar (didelphus, bicornuate, unicornate)
  • Cancer
  • Statinanvändning under nuvarande graviditet
  • Nuvarande användning av läkemedel med potentiella läkemedelsinteraktioner med statiner, såsom cyklosporin, fibrater, gemfibrozil, niacin, erytromycin, flukonazol, itrakonazol, kolestyramin, digoxin, rifampin (patienter kommer inte att uteslutas om läkemedlet har avbrutits eller ordinerats för en kort tid)
  • Att delta i en annan interventionsstudie som påverkar resultaten av denna studie
  • Planerar att leverera i en icke-nätverkswebbplats

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pravastatin Group
Gravida kvinnor med hög risk för havandeskapsförgiftning som tar pravastatin under sin graviditet.
Läkemedel: Pravastatin
Jämförelse av olika läkemedelsdoser. Kvinnor kommer att instrueras att ta ett pravastatin-piller varje dag från och med dagen för randomiseringen och slutar dagen för förlossningen. Kvinnorna kommer att delas in i tre kohorter. Varje kohort kommer att få en av följande doser av piller: 10 mg eller 20 mg eller 40 mg.
Andra namn:
  • pravastatin natrium
  • Märke: Pravachol®
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Gravida kvinnor som löper hög risk att utveckla havandeskapsförgiftning som tar placebo under sin graviditet.
Läkemedel: Placebo
Kvinnor kommer att instrueras att ta ett placebo-piller dagligen från och med dagen för randomiseringen och slutar dagen för förlossningen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och typ av biverkningar hos modern
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för leverans, bedömd upp till 210 dagar

Förekomsten av biverkningar och biverkningar kommer att bedömas vid varje studiebesök av:

  • en checklista för symtom
  • andra rapporter om biverkningar
  • vid utvalda besök: laboratorietester för leverfunktionstest (LFT) och kreatinkinas (CK)
Från datum för randomisering till datum för leverans, bedömd upp till 210 dagar
Antal och typ av foster/neonatala biverkningar
Tidsram: Från födelsedatum till utskrivning eller 120 dagar efter födseln.

Förekomsten av biverkningar kommer att bedömas genom utvärdering

  • Foster- och neonataldöd
  • Födelsevikt (inklusive låg för graviditetsålder)
  • Apgar gör mål
  • Medfödda missbildningar
  • Auditivt hjärnstamsvar (ABR) framkallade potential
  • Lipidprofil i navelsträngsblod, AST/ALT- och CK-nivåer
Från födelsedatum till utskrivning eller 120 dagar efter födseln.
Farmakokinetiska parametrar för pravastatinnatrium under graviditet
Tidsram: Mellan före dos (0) och 24 timmar efter dos

Tidsinställd blod- och urininsamling utfördes en gång mellan 18 veckor 0 dagar GA och 23 veckor 6 dagar GA och en gång mellan 30 veckor 0 dagar GA och 33 veckor 6 dagar GA.

Tidsinställda bloduppsamlingsintervall: före dos(0) och 0,5 timmar, 1 timme, 1,5 timmar, 2 timmar, 3 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar efter dosen.

Tidsintervall för urinuppsamling: före dos (0) och 0-4 timmar, 4-8 timmar efter dos.

Utvärderingsparametrar: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) och topptid (Tmax), steady-state area under plasmakoncentration-tidskurvan under 24-timmars doseringsintervallet (AUC0-24h), steady-state skenbar oral clearance (CL/ F), Eliminationshalveringstid (t½), Renalt clearance av pravastatin
Mellan före dos (0) och 24 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Northwestern University
University of Pittsburgh

Utredare

  • Huvudutredare: Maged Costantine, MD, UTexasGalveston; Ohio State

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

30 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-097 OPRU/OPRC Pravastatin
  • U54HD047891 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

enligt NICHD:s riktlinjer

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pravastatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera