Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pravastatine pour la prévention de la prééclampsie (Statin)

1 mai 2025 mis à jour par: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Pravastatine pour la prévention de la prééclampsie chez les femmes à haut risque : une étude pilote de phase I

L'objectif principal de cette étude pilote est de déterminer les paramètres pharmacocinétiques (PK) et de recueillir des données préliminaires sur l'innocuité de la pravastatine lorsqu'elle est utilisée comme traitement prophylactique quotidien chez les femmes enceintes à haut risque de prééclampsie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prééclampsie partage des similitudes pathogéniques avec les maladies cardiovasculaires adultes ainsi que de nombreux facteurs de risque. La dysfonction endothéliale et l'inflammation sont fondamentales pour l'initiation et la progression des deux. Il existe des preuves solides que les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase (statines) sont bénéfiques dans la prévention primaire et secondaire de la mortalité cardiovasculaire et d'autres événements cardiovasculaires. La plausibilité biologique ainsi que les données animales soutiennent un rôle similaire pour les statines dans la prééclampsie.

Actuellement, il n'existe aucun agent cliniquement disponible pour prévenir la prééclampsie. Cependant, en raison des propriétés ci-dessous des statines, cette classe de médicaments pourrait contribuer de manière substantielle à la prévention de la prééclampsie.

  1. Actions pléiotropes des statines sur divers mécanismes : inverser le déséquilibre angiogénique en régulant à la hausse le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et le facteur de croissance placentaire (PlGF), et réduire les facteurs antiangiogéniques tels que la tyrosine kinase-1 de type fms soluble (sFlt-1) et la endogline (sEng).
  2. Les statines augmentent la régulation de l'oxyde nitrique synthase endothéliale, conduisant à une meilleure production d'oxyde nitrique dans le système vasculaire et à l'activation de la voie hème oxygénase-1/monoxyde de carbone (HO-1/CO), protégeant l'endothélium et réduisant les agressions inflammatoires et oxydatives.

Le but de cette étude pilote est d'évaluer l'innocuité materno-fœtale et les profils pharmacocinétiques (PK) de la pravastatine lorsqu'elle est utilisée chez les femmes enceintes à haut risque de développer une prééclampsie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • University of Texas Medical Branch

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Antécédents documentés (examen du dossier ou du bordereau d'accouchement) d'EP sévère d'apparition précoce au cours d'une grossesse antérieure et nécessitant un accouchement ≤ 340/7 semaines de gestation. Si dans la grossesse index, la femme a été induite à la limite supérieure de 34 0/7 semaines de grossesse et a accouché dans les 48 heures dans la même hospitalisation, cette femme pourrait être inscrite. Les femmes atteintes d'EP sévère dans une grossesse éloignée (plus de 2 grossesses retirées) de la grossesse en cours ne sont pas éligibles.

  • 18 ans ou plus avec la capacité de donner un consentement éclairé
  • Grossesse unique
  • Concentrations normales de transaminases sériques (ALT et AST) au cours des 6 derniers mois
  • Âge gestationnel (GA) entre 12 semaines 0 jours et 16 semaines 6 jours basé sur des informations cliniques et confirmé par une échographie selon les procédures de l'étude.
  • Volonté de participer aux visites d'étude PK planifiées

Critère d'exclusion:

Malformations chromosomiques, génétiques ou fœtales majeures connues, mort fœtale ou interruption planifiée

  • Patients présentant des contre-indications au traitement par statines :
  • Hypersensibilité à la pravastatine ou à tout composant du produit
  • Maladie hépatique active (hépatite aiguë, hépatite chronique active, anomalies persistantes des enzymes hépatiques (2 fois la normale des transaminases sériques)
  • Antécédents de myopathie ou de rhabdomyolyse
  • Patients atteints de l'une des conditions suivantes :
  • séropositif
  • Statut post greffe d'organe solide
  • Maladie/insuffisance rénale chronique avec créatinine sérique de base ≥ 1,5 mg/dL
  • Malformations utérines (didelphus, bicorne, unicorne)
  • Un cancer
  • Utilisation de statines pendant la grossesse en cours
  • Utilisation actuelle de médicaments présentant des interactions médicamenteuses potentielles avec les statines, tels que la cyclosporine, les fibrates, le gemfibrozil, la niacine, l'érythromycine, le fluconazole, l'itraconazole, la cholestyramine, la digoxine, la rifampicine (les patients ne seront pas exclus si le médicament a été arrêté ou s'il est prescrit pour un courte durée)
  • Participer à une autre étude d'intervention qui influence les résultats de cette étude
  • Prévoit de livrer sur un site hors réseau

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe pravastatine
Femmes enceintes à haut risque de prééclampsie qui prennent de la pravastatine pendant leur grossesse.
Médicament: Pravastatine
Comparaison de différents dosages de médicaments. Les femmes seront invitées à prendre une pilule de pravastatine tous les jours en commençant le jour de la randomisation et en terminant le jour de l'accouchement. Les femmes seront réparties en trois cohortes. Chaque cohorte recevra l'une des doses de pilules suivantes : 10 mg ou 20 mg ou 40 mg.
Autres noms:
  • pravastatine sodique
  • Nom de marque : Pravachol®
Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Les femmes enceintes à haut risque de développer une prééclampsie qui prennent un placebo pendant leur grossesse.
Médicament: Placebo
Les femmes seront invitées à prendre une pilule placebo quotidiennement en commençant le jour de la randomisation et en terminant le jour de l'accouchement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et type d'événements indésirables maternels
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de livraison, évaluée jusqu'à 210 jours

La présence d'effets secondaires et d'événements indésirables sera évaluée à chaque visite d'étude par :

  • une liste de contrôle des symptômes
  • tout autre rapport d'événements indésirables
  • lors de certaines visites : tests de laboratoire pour le test de la fonction hépatique (LFT) et la créatine kinase (CK)
De la date de randomisation jusqu'à la date de livraison, évaluée jusqu'à 210 jours
Nombre et type d'événements indésirables fœtaux/néonatals
Délai: De la date de naissance jusqu'à la sortie ou 120 jours après la naissance.

La présence d'événements indésirables sera évaluée en évaluant

  • Mort fœtale et néonatale
  • Poids à la naissance (y compris le taux de petits pour l'âge gestationnel)
  • Scores d'Apgar
  • Malformations congénitales
  • Potentiel évoqué de la réponse auditive du tronc cérébral (ABR)
  • Profil lipidique du sang de cordon, taux d'AST/ALT et de CK
De la date de naissance jusqu'à la sortie ou 120 jours après la naissance.
Paramètres pharmacocinétiques de la pravastatine sodique pendant la grossesse
Délai: Entre la pré-dose (0) et 24 heures après la dose

Collecte chronométrée de sang et d'urine réalisée une fois entre 18 semaines 0 jours GA et 23 semaines 6 jours GA et une fois entre 30 semaines 0 jours GA et 33 semaines 6 jours GA.

Intervalles de collecte de sang chronométrés : pré-dose (0) et 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h après la dose.

Intervalles de collecte d'urine dans le temps : pré-dose (0) et 0-4 h, 4-8 h après la dose.

Paramètres d'évaluation : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) et temps de pic (Tmax), aire à l'état d'équilibre sous la courbe concentration plasmatique-temps pendant l'intervalle de dosage de 24 h (ASC0-24 h), clairance orale apparente à l'état d'équilibre (CL/ F), Demi-vie d'élimination (t½), Clairance rénale de la pravastatine
Entre la pré-dose (0) et 24 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Northwestern University
University of Pittsburgh

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maged Costantine, MD, UTexasGalveston; Ohio State

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

12 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

12 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2012

Première publication (Estimé)

30 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-097 OPRU/OPRC Pravastatin
  • U54HD047891 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

selon les directives du NICHD

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner