Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pravastatin til forebyggelse af præeklampsi (Statin)

1. maj 2025 opdateret af: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Pravastatin til forebyggelse af præeklampsi hos højrisikokvinder: Et fase I pilotstudie

Det primære formål med denne pilotundersøgelse er at bestemme de farmakokinetiske (PK) parametre og indsamle foreløbige sikkerhedsdata for pravastatin, når det anvendes som en profylaktisk daglig behandling hos gravide kvinder med høj risiko for præeklampsi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Præeklampsi deler patogene ligheder med hjertekarsygdomme hos voksne såvel som mange risikofaktorer. Endotel dysfunktion og inflammation er grundlæggende for initiering og progression af begge. Der er stærke beviser for, at 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA) reduktasehæmmere (statiner) er gavnlige til primær og sekundær forebyggelse af kardiovaskulær dødelighed og andre kardiovaskulære hændelser. Biologisk plausibilitet såvel som dyredata understøtter en lignende rolle for statiner i præeklampsi.

I øjeblikket er der ingen klinisk tilgængelige midler til at forhindre præeklampsi. På grund af nedenstående egenskaber ved statiner kan denne klasse af medicin imidlertid bidrage væsentligt til forebyggelse af præeklampsi.

  1. Statiner pleiotropiske virkninger på forskellige mekanismer: reversering af den angiogene ubalance ved at opregulere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og placental vækstfaktor (PlGF) og reducere de antiangiogene faktorer såsom opløselig fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFlt-1) og opløselig endoglin (sEng).
  2. Statiner opregulerer endothelial nitrogenoxidsyntase, hvilket fører til forbedret nitrogenoxidproduktion i vaskulaturen og aktiverer hæm oxygenase-1/carbonmonoxid (HO-1/CO)-vejen, beskytter endotelet og reducerer de inflammatoriske og oxidative skader.

Formålet med dette pilotstudie er at evaluere de maternale-føtale sikkerheds- og farmakokinetiske (PK) profiler af pravastatin, når det anvendes til gravide kvinder med høj risiko for at udvikle præeklampsi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
        • University of Texas Medical Branch

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Dokumenteret anamnese (gennemgang af diagram eller fødselsseddel) med tidligere alvorlig tidlig debut PE i en tidligere graviditet og krævende fødsel ≤340/7 ugers graviditet. Hvis kvinden i indeksgraviditeten blev induceret ved den øvre grænse på 34 0/7 uger af graviditeten og født inden for 48 timer i samme hospitalsindlæggelse, kunne kvinden indskrives. Kvinder med svær PE i en graviditetsfjernbetjening (flere end 2 graviditeter fjernet) fra den nuværende graviditet kvalificerer sig ikke.

  • 18 år eller ældre med mulighed for at give informeret samtykke
  • Singleton graviditet
  • Normale serumtransaminasekoncentrationer (ALT og AST) i de sidste 6 måneder
  • Gestationsalder (GA) mellem 12 uger 0 dage til 16 uger 6 dage baseret på klinisk information og bekræftet af en ultralyd pr. undersøgelsesprocedure.
  • Lyst til at deltage i planlagte PK studiebesøg

Ekskluderingskriterier:

Kendte kromosomale, genetiske eller større føtale misdannelser, fosterdød eller planlagt afbrydelse

  • Patienter med kontraindikationer for statinbehandling:
  • Overfølsomhed over for pravastatin eller enhver komponent i produktet
  • Aktiv leversygdom (akut hepatitis, kronisk aktiv hepatitis, vedvarende unormale leverenzymer (2 x normal serumtransaminaser)
  • Anamnese med myopati eller rabdomyolyse
  • Patienter med en af ​​følgende tilstande:
  • HIV-positiv
  • Status efter solid organtransplantation
  • Kronisk nyresygdom/insufficiens med baseline serumkreatinin ≥1,5 mg/dL
  • Uterine misdannelser (didelphus, bicornuate, unicornate)
  • Kræft
  • Statinbrug i nuværende graviditet
  • Nuværende brug af medicin med potentielle lægemiddelinteraktioner med statiner, såsom cyclosporin, fibrater, gemfibrozil, niacin, erythromycin, fluconazol, itraconazol, cholestyramin, digoxin, rifampin (patienter vil ikke blive udelukket, hvis lægemidlet er seponeret eller er ordineret til en kort tid)
  • Deltagelse i et andet interventionsstudie, der påvirker resultaterne af denne undersøgelse
  • Planlægger at levere på et ikke-netværkssted

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pravastatin Group
Gravide kvinder med høj risiko for præeklampsi, som tager pravastatin under deres graviditet.
Medicin: Pravastatin
Sammenligning af forskellige lægemiddeldoser. Kvinder vil blive instrueret i at tage en pravastatin-pille hver dag fra dagen for randomiseringen og slutter dagen for fødslen. Kvinderne vil blive opdelt i tre årgange. Hver kohorte vil modtage en af ​​følgende doser af piller: 10 mg eller 20 mg eller 40 mg.
Andre navne:
  • pravastatin natrium
  • Mærkenavn: Pravachol®
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Gravide kvinder, der er i høj risiko for at udvikle præeklampsi, som tager placebo under deres graviditet.
Medicin: Placebo
Kvinder vil blive instrueret i at tage en placebo-pille dagligt fra dagen for randomiseringen og slutter dagen for fødslen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og type af moderlige bivirkninger
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til leveringsdatoen, vurderet op til 210 dage

Tilstedeværelsen af ​​bivirkninger og uønskede hændelser vil blive vurderet ved hvert studiebesøg af:

  • en symptom-tjekliste
  • enhver anden indberetning af uønskede hændelser
  • ved udvalgte besøg: laboratorietest for leverfunktionstest (LFT) og kreatinkinase (CK)
Fra randomiseringsdatoen til leveringsdatoen, vurderet op til 210 dage
Antal og type af føtale/neonatale bivirkninger
Tidsramme: Fra fødselsdato til udskrivelse eller 120 dage efter fødslen.

Tilstedeværelsen af ​​uønskede hændelser vil blive vurderet ved at evaluere

  • Foster- og neonataldød
  • Fødselsvægt (inklusive lille rate for svangerskabsalderen)
  • Apgar scorer
  • Medfødte misdannelser
  • Auditiv hjernestammerespons (ABR) fremkaldte potentiale
  • Lipidprofil i navlestrengsblod, AST/ALT- og CK-niveauer
Fra fødselsdato til udskrivelse eller 120 dage efter fødslen.
Farmakokinetiske parametre for pravastatinnatrium under graviditet
Tidsramme: Mellem præ-dosis (0) og 24 timer efter dosis

Tidsbestemt blod- og urinopsamling udført en gang mellem 18 uger 0 dage GA og 23 uger 6 dage GA og én gang mellem 30 uger 0 dage GA og 33 uger 6 dage GA.

Tidsbestemt blodopsamlingsintervaller: før dosis(0) og 0,5 timer, 1 time, 1,5 timer, 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer efter dosis.

Tidsintervaller for urinopsamling: før dosis (0) og 0-4 timer, 4-8 timer efter dosis.

Evalueringsparametre: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) og peak-tid (Tmax), Steady-state-areal under plasmakoncentration-tid-kurven i løbet af 24-timers doseringsintervallet (AUC0-24t), Steady-state tilsyneladende oral clearance (CL/ F), Eliminationshalveringstid (t½), Renal clearance af pravastatin
Mellem præ-dosis (0) og 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Northwestern University
University of Pittsburgh

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maged Costantine, MD, UTexasGalveston; Ohio State

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. februar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

12. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2012

Først opslået (Anslået)

30. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-097 OPRU/OPRC Pravastatin
  • U54HD047891 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

efter NICHD retningslinjer

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pravastatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner