Pravastatin per la prevenzione della preeclampsia (Statin)
Pravastatin per la prevenzione della preeclampsia nelle donne ad alto rischio: uno studio pilota di fase I
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La preeclampsia condivide somiglianze patogene con le malattie cardiovascolari degli adulti così come molti fattori di rischio. La disfunzione endoteliale e l'infiammazione sono fondamentali per l'inizio e la progressione di entrambe. Esistono prove evidenti che gli inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi (statine) sono utili nella prevenzione primaria e secondaria della mortalità cardiovascolare e di altri eventi cardiovascolari. La plausibilità biologica così come i dati sugli animali supportano un ruolo simile per le statine nella preeclampsia.
Attualmente, non ci sono agenti clinicamente disponibili per prevenire la preeclampsia. Tuttavia, a causa delle seguenti proprietà delle statine, questa classe di farmaci potrebbe contribuire in modo sostanziale alla prevenzione della preeclampsia.
- Azioni pleiotropiche delle statine su vari meccanismi: inversione dello squilibrio angiogenico mediante sovraregolazione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e del fattore di crescita placentare (PlGF) e riduzione dei fattori antiangiogenici come la tirosin-chinasi solubile fms-like-1 (sFlt-1) e solubile endoglin (sEng).
- Le statine aumentano la regolazione dell'ossido nitrico sintasi endoteliale, portando a una migliore produzione di ossido nitrico nel sistema vascolare e all'attivazione della via emeossigenasi-1/monossido di carbonio (HO-1/CO), proteggendo l'endotelio e riducendo gli insulti infiammatori e ossidativi.
Lo scopo di questo studio pilota è valutare la sicurezza materno-fetale e i profili farmacocinetici (PK) della pravastatina quando utilizzata in donne in gravidanza ad alto rischio di sviluppare preeclampsia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Anamnesi documentata (revisione della cartella clinica o della bolla di consegna) di precedente EP grave ad esordio precoce in una gravidanza precedente e che ha richiesto un parto ≤340/7 settimane di gestazione. Se nella gravidanza indice, la donna è stata indotta al limite superiore di 34 0/7 settimane di gravidanza e ha partorito entro 48 ore nello stesso ricovero, quella donna potrebbe essere arruolata. Le donne con EP grave in una gravidanza remota (più di 2 gravidanze rimosse) dalla gravidanza in corso non si qualificano.
- 18 anni o più con la capacità di dare il consenso informato
- Gravidanza singola
- Concentrazioni normali delle transaminasi sieriche (ALT e AST) negli ultimi 6 mesi
- Età gestazionale (GA) compresa tra 12 settimane 0 giorni e 16 settimane 6 giorni sulla base delle informazioni cliniche e confermata da un'ecografia secondo le procedure dello studio.
- Disponibilità a partecipare alle visite di studio PK pianificate
Criteri di esclusione:
Malformazioni fetali cromosomiche, genetiche o gravi note, morte fetale o interruzione pianificata
- Pazienti con controindicazioni alla terapia con statine:
- Ipersensibilità alla pravastatina oa qualsiasi componente del prodotto
- Malattia epatica attiva (epatite acuta, epatite cronica attiva, enzimi epatici persistentemente alterati (2 volte il valore normale delle transaminasi sieriche)
- Storia di miopatia o rabdomiolisi
- Pazienti con una delle seguenti condizioni:
- HIV positivo
- Stato post trapianto di organi solidi
- Malattia renale cronica/insufficienza con creatinina sierica al basale ≥1,5 mg/dL
- Malformazioni uterine (didelfo, bicorne, unicorno)
- Cancro
- Uso di statine in gravidanza in corso
- Uso corrente di farmaci con potenziali interazioni farmacologiche con le statine, come ciclosporina, fibrati, gemfibrozil, niacina, eritromicina, fluconazolo, itraconazolo, colestiramina, digossina, rifampicina (i pazienti non saranno esclusi se il farmaco è stato interrotto o è prescritto per un breve durata)
- Partecipare a un altro studio di intervento che influenza i risultati di questo studio
- Piani per la consegna in un sito non di rete
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Gruppo Pravastatina
Donne in gravidanza ad alto rischio di preeclampsia che assumono pravastatina durante la gravidanza.
|
Confronto di diversi dosaggi di farmaci.
Le donne saranno istruite a prendere una pillola di pravastatina tutti i giorni a partire dal giorno della randomizzazione e terminare il giorno del parto.
Le donne saranno divise in tre coorti.
Ogni coorte riceverà una delle seguenti dosi di pillole: 10 mg o 20 mg o 40 mg.
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Donne in gravidanza ad alto rischio di sviluppare la preeclampsia che assumono un placebo durante la gravidanza.
|
Le donne saranno istruite a prendere una pillola placebo ogni giorno a partire dal giorno della randomizzazione e terminare il giorno del parto.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero e tipo di eventi avversi materni
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del parto, valutata fino a 210 giorni
|
La presenza di effetti collaterali ed eventi avversi sarà valutata ad ogni visita di studio da:
|
Dalla data di randomizzazione fino alla data del parto, valutata fino a 210 giorni
|
|
Numero e tipo di eventi avversi fetali/neonatali
Lasso di tempo: Dalla data di nascita fino alla dimissione o 120 giorni dopo la nascita.
|
La presenza di eventi avversi sarà valutata valutando
|
Dalla data di nascita fino alla dimissione o 120 giorni dopo la nascita.
|
|
Parametri farmacocinetici della pravastatina sodica durante la gravidanza
Lasso di tempo: Tra pre-dose (0) e 24 ore dopo la dose
|
Raccolta temporizzata di sangue e urina eseguita una volta tra 18 settimane 0 giorni GA e 23 settimane 6 giorni GA e una volta tra 30 settimane 0 giorni GA e 33 settimane 6 giorni GA. Intervalli temporizzati per la raccolta del sangue: pre-dose(0) e 0,5 ore, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore dopo la dose. Tempo intervalli di raccolta delle urine: pre-dose (0) e 0-4 ore, 4-8 ore dopo la dose. Parametri di valutazione: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) e tempo di picco (Tmax), area allo stato stazionario sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo durante l'intervallo di somministrazione di 24 ore (AUC0-24h), clearance orale apparente allo stato stazionario (CL/ F), Emivita di eliminazione (t½), Clearance renale della pravastatina |
Tra pre-dose (0) e 24 ore dopo la dose
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Maged Costantine, MD, UTexasGalveston; Ohio State
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Costantine MM, Cleary K, Hebert MF, Ahmed MS, Brown LM, Ren Z, Easterling TR, Haas DM, Haneline LS, Caritis SN, Venkataramanan R, West H, D'Alton M, Hankins G; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric-Fetal Pharmacology Research Units Network. Safety and pharmacokinetics of pravastatin used for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnant women: a pilot randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jun;214(6):720.e1-720.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.038. Epub 2015 Dec 23.
- Costantine MM, West H, Wisner KL, Caritis S, Clark S, Venkataramanan R, Stika CS, Rytting E, Wang X, Ahmed MS; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric-Fetal Pharmacology Research Centers (OPRC) Network, Bethesda, MD. A randomized pilot clinical trial of pravastatin versus placebo in pregnant patients at high risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2021 Dec;225(6):666.e1-666.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2021.05.018. Epub 2021 May 24.
- Costantine MM, Cleary K; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric--Fetal Pharmacology Research Units Network*. Pravastatin for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnant women. Obstet Gynecol. 2013 Feb;121(2 Pt 1):349-353. doi: 10.1097/AOG.0b013e31827d8ad5.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Complicazioni della gravidanza
- Ipertensione, indotta dalla gravidanza
- Preeclampsia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Pravastatina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 12-097 OPRU/OPRC Pravastatin
- U54HD047891 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .