Prawastatyna w zapobieganiu stanu przedrzucawkowego (Statin)
Prawastatyna w profilaktyce stanu przedrzucawkowego u kobiet z grupy wysokiego ryzyka: badanie pilotażowe fazy I
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stan przedrzucawkowy ma podobne cechy chorobotwórcze jak choroby sercowo-naczyniowe dorosłych, a także wiele czynników ryzyka. Dysfunkcja śródbłonka i zapalenie mają fundamentalne znaczenie dla zapoczątkowania i progresji obu. Istnieją mocne dowody na to, że inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA) (statyny) są korzystne w pierwotnej i wtórnej prewencji śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i innych incydentów sercowo-naczyniowych. Wiarygodność biologiczna, a także dane na zwierzętach potwierdzają podobną rolę statyn w stanie przedrzucawkowym.
Obecnie nie ma klinicznie dostępnych środków zapobiegających stanowi przedrzucawkowemu. Jednak ze względu na poniższe właściwości statyn, ta klasa leków może znacząco przyczynić się do zapobiegania stanowi przedrzucawkowemu.
- Plejotropowe działanie statyn na różne mechanizmy: odwracanie nierównowagi angiogennej poprzez zwiększanie poziomu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) oraz zmniejszanie czynników antyangiogennych, takich jak rozpuszczalna fms-podobna kinaza tyrozynowa-1 (sFlt-1) i rozpuszczalna endoglina (sEng).
- Statyny zwiększają regulację śródbłonkowej syntazy tlenku azotu, co prowadzi do poprawy produkcji tlenku azotu w układzie naczyniowym i aktywacji szlaku oksygenaza hemowa-1/tlenek węgla (HO-1/CO), chroniąc śródbłonek i zmniejszając stany zapalne i oksydacyjne.
Celem tego badania pilotażowego jest ocena bezpieczeństwa matki i płodu oraz profili farmakokinetycznych (PK) prawastatyny stosowanej u kobiet w ciąży z wysokim ryzykiem rozwoju stanu przedrzucawkowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Udokumentowana historia (przegląd karty lub listu porodowego) wcześniejszej ciężkiej PE o wczesnym początku w poprzedniej ciąży i wymagającej porodu ≤340/7 tygodnia ciąży. Jeśli w ciąży wskaźnikowej kobieta została wywołana w górnej granicy 34 0/7 tygodnia ciąży i urodziła w ciągu 48 godzin w tej samej hospitalizacji, można ją było zapisać. Kobiety z ciężką PE w ciąży odległej (usunięto więcej niż 2 ciąże) z obecnej ciąży nie kwalifikują się.
- 18 lat lub więcej ze zdolnością do wyrażenia świadomej zgody
- Ciąża pojedyncza
- Normalne stężenia transaminaz w surowicy (ALT i AST) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Wiek ciążowy (GA) od 12 tygodni 0 dni do 16 tygodni 6 dni na podstawie informacji klinicznych i potwierdzony badaniem ultrasonograficznym zgodnie z procedurami badania.
- Chęć udziału w planowanych wizytach studyjnych PK
Kryteria wyłączenia:
Znane chromosomalne, genetyczne lub poważne wady rozwojowe płodu, obumarcie płodu lub planowana aborcja
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do terapii statynami:
- Nadwrażliwość na prawastatynę lub którykolwiek składnik produktu
- Czynna choroba wątroby (ostre zapalenie wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby, uporczywie nieprawidłowa aktywność enzymów wątrobowych (2 x normalna aktywność aminotransferaz w surowicy)
- Historia miopatii lub rabdomiolizy
- Pacjenci z którymkolwiek z poniższych stanów:
- HIV pozytywny
- Stan po przeszczepie narządu miąższowego
- Przewlekła choroba/niewydolność nerek z wyjściowym stężeniem kreatyniny w surowicy ≥1,5 mg/dl
- Wady rozwojowe macicy (dwurożne, dwurożne, jednorożcowe)
- Rak
- Stosowanie statyn w obecnej ciąży
- Bieżące stosowanie leków mogących wchodzić w interakcje ze statynami, takich jak cyklosporyna, fibraty, gemfibrozyl, niacyna, erytromycyna, flukonazol, itrakonazol, cholestyramina, digoksyna, ryfampicyna (pacjenci nie będą wykluczeni, jeśli lek został krótki okres czasu)
- Uczestnictwo w innym badaniu interwencyjnym, które ma wpływ na wyniki tego badania
- Planuje dostarczanie w witrynie innej niż sieć
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa prawastatyny
Kobiety w ciąży z grupy wysokiego ryzyka stanu przedrzucawkowego, które przyjmują prawastatynę w czasie ciąży.
|
Porównanie różnych dawek leków.
Kobiety zostaną poinstruowane, aby codziennie przyjmowały pigułkę prawastatyny, począwszy od dnia randomizacji do dnia porodu.
Kobiety zostaną podzielone na trzy kohorty.
Każda kohorta otrzyma jedną z następujących dawek tabletek: 10 mg lub 20 mg lub 40 mg.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Kobiety w ciąży, które są w grupie wysokiego ryzyka rozwoju stanu przedrzucawkowego, które przyjmują placebo w czasie ciąży.
|
Kobiety zostaną poinstruowane, aby codziennie przyjmowały pigułkę placebo, począwszy od dnia randomizacji do dnia porodu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba i rodzaj zdarzeń niepożądanych u matki
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty porodu, oceniano do 210 dni
|
Obecność działań niepożądanych i zdarzeń niepożądanych będzie oceniana podczas każdej wizyty studyjnej poprzez:
|
Od daty randomizacji do daty porodu, oceniano do 210 dni
|
|
Liczba i rodzaj zdarzeń niepożądanych u płodu/noworodka
Ramy czasowe: Od dnia urodzenia do wypisu ze szpitala lub 120 dni po urodzeniu.
|
Obecność zdarzeń niepożądanych zostanie oceniona poprzez ocenę
|
Od dnia urodzenia do wypisu ze szpitala lub 120 dni po urodzeniu.
|
|
Parametry farmakokinetyczne soli sodowej prawastatyny w czasie ciąży
Ramy czasowe: Pomiędzy przed podaniem (0) a 24 godzinami po podaniu
|
Terminowe pobieranie krwi i moczu przeprowadzano raz między 18 tyg. 0 dni GA a 23 tyg. 6 dni GA i raz między 30 tyg. 0 dni GA a 33 tyg. 6 dni GA. Przedziały czasowe pobierania krwi: przed podaniem dawki (0) i 0,5 godziny, 1 godzina, 1,5 godziny, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin po podaniu dawki. Czas odstępów między pobraniem moczu: przed podaniem dawki (0) i 0-4 godz., 4-8 godz. po podaniu dawki. Parametry oceny: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) i czas szczytowy (Tmax), Pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu w stanie stacjonarnym podczas 24-godzinnej przerwy między dawkami (AUC0-24h), Pozorny klirens w stanie stacjonarnym po podaniu doustnym (CL/ F), okres półtrwania w fazie eliminacji (t½), klirens nerkowy prawastatyny |
Pomiędzy przed podaniem (0) a 24 godzinami po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Maged Costantine, MD, UTexasGalveston; Ohio State
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Costantine MM, Cleary K, Hebert MF, Ahmed MS, Brown LM, Ren Z, Easterling TR, Haas DM, Haneline LS, Caritis SN, Venkataramanan R, West H, D'Alton M, Hankins G; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric-Fetal Pharmacology Research Units Network. Safety and pharmacokinetics of pravastatin used for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnant women: a pilot randomized controlled trial. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jun;214(6):720.e1-720.e17. doi: 10.1016/j.ajog.2015.12.038. Epub 2015 Dec 23.
- Costantine MM, West H, Wisner KL, Caritis S, Clark S, Venkataramanan R, Stika CS, Rytting E, Wang X, Ahmed MS; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric-Fetal Pharmacology Research Centers (OPRC) Network, Bethesda, MD. A randomized pilot clinical trial of pravastatin versus placebo in pregnant patients at high risk of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2021 Dec;225(6):666.e1-666.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2021.05.018. Epub 2021 May 24.
- Costantine MM, Cleary K; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Obstetric--Fetal Pharmacology Research Units Network*. Pravastatin for the prevention of preeclampsia in high-risk pregnant women. Obstet Gynecol. 2013 Feb;121(2 Pt 1):349-353. doi: 10.1097/AOG.0b013e31827d8ad5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Powikłania ciąży
- Nadciśnienie tętnicze wywołane ciążą
- Stan przedrzucawkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity
- Środki przeciwcholesteremiczne
- Środki hipolipemiczne
- Środki regulujące lipidy
- Inhibitory reduktazy hydroksymetyloglutaryl-CoA
- Prawastatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-097 OPRU/OPRC Pravastatin
- U54HD047891 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .