Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pravastatine voor preventie van pre-eclampsie (Statin)

1 mei 2025 bijgewerkt door: The University of Texas Medical Branch, Galveston

Pravastatine voor de preventie van pre-eclampsie bij vrouwen met een hoog risico: een fase I-pilootstudie

Het primaire doel van deze pilootstudie is het bepalen van de farmacokinetische (PK) parameters en het verzamelen van voorlopige veiligheidsgegevens voor pravastatine bij gebruik als profylactische dagelijkse behandeling bij zwangere vrouwen met een hoog risico op pre-eclampsie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pre-eclampsie deelt pathogene overeenkomsten met volwassen hart- en vaatziekten, evenals vele risicofactoren. Endotheliale disfunctie en ontsteking zijn fundamenteel voor de initiatie en progressie van beide. Er zijn sterke aanwijzingen dat 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-CoA)-reductaseremmers (statines) gunstig zijn bij de primaire en secundaire preventie van cardiovasculaire mortaliteit en andere cardiovasculaire voorvallen. Biologische plausibiliteit en diergegevens ondersteunen een vergelijkbare rol voor statines bij pre-eclampsie.

Momenteel zijn er geen klinisch beschikbare middelen om pre-eclampsie te voorkomen. Vanwege de onderstaande eigenschappen van statines zou deze klasse medicijnen echter substantieel kunnen bijdragen aan de preventie van pre-eclampsie.

  1. Statines hebben een pleiotrope werking op verschillende mechanismen: omkering van de angiogene onbalans door opwaartse regulering van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en placentale groeifactor (PlGF), en vermindering van de antiangiogene factoren zoals oplosbare fms-achtige tyrosinekinase-1 (sFlt-1) en oplosbare endoglin (sEng).
  2. Statines verhogen de regulatie van endotheliaal stikstofmonoxidesynthase, wat leidt tot een verbeterde productie van stikstofmonoxide in het vaatstelsel en tot activering van de heem-oxygenase-1/koolmonoxide (HO-1/CO)-route, waardoor het endotheel wordt beschermd en de inflammatoire en oxidatieve aanvallen worden verminderd.

Het doel van deze pilotstudie is het evalueren van de maternale-foetale veiligheid en farmacokinetische (PK) profielen van pravastatine bij gebruik bij zwangere vrouwen met een hoog risico op het ontwikkelen van pre-eclampsie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • University of Texas Medical Branch

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Gedocumenteerde voorgeschiedenis (overzicht van de kaart of leveringsbon) van eerdere ernstige longembolie in een vroeg stadium tijdens een eerdere zwangerschap en waarbij een bevalling van ≤ 340/7 weken nodig was. Als de vrouw tijdens de indexzwangerschap werd ingeleid bij de bovengrens van 34 0/7 weken zwangerschap en binnen 48 uur in dezelfde ziekenhuisopname beviel, kon die vrouw worden ingeschreven. Vrouwen met ernstige PE in een zwangerschap op afstand (meer dan 2 zwangerschappen verwijderd) van de huidige zwangerschap komen niet in aanmerking.

  • 18 jaar of ouder met de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Eenling zwangerschap
  • Normale serumtransaminaseconcentraties (ALAT en ASAT) in de afgelopen 6 maanden
  • Zwangerschapsduur (GA) tussen 12 weken 0 dagen tot 16 weken 6 dagen op basis van klinische informatie en bevestigd door een echografie per studieprocedures.
  • Bereidheid om deel te nemen aan geplande PK-studiebezoeken

Uitsluitingscriteria:

Bekende chromosomale, genetische of ernstige misvormingen van de foetus, overlijden van de foetus of geplande zwangerschapsafbreking

  • Patiënten met contra-indicaties voor statinetherapie:
  • Overgevoeligheid voor pravastatine of een van de bestanddelen van het product
  • Actieve leverziekte (acute hepatitis, chronische actieve hepatitis, aanhoudend abnormale leverenzymen (2 x normaal van serumtransaminasen)
  • Geschiedenis van myopathie of rabdomyolyse
  • Patiënten met een van de volgende aandoeningen:
  • Hiv-positief
  • Status na solide orgaantransplantatie
  • Chronische nierziekte/insufficiëntie met baseline serumcreatinine ≥1,5 mg/dL
  • Misvormingen van de baarmoeder (didelphus, bicornuate, unicornate)
  • Kanker
  • Statinegebruik tijdens de huidige zwangerschap
  • Huidig ​​​​gebruik van medicijnen met mogelijke geneesmiddelinteracties met statines, zoals ciclosporine, fibraten, gemfibrozil, niacine, erytromycine, fluconazol, itraconazol, cholestyramine, digoxine, rifampicine (patiënten worden niet uitgesloten als het medicijn is stopgezet of wordt voorgeschreven voor een korte tijdsduur)
  • Deelname aan een andere interventiestudie die van invloed is op de uitkomsten van deze studie
  • Plannen om te leveren op een niet-netwerksite

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Pravastatine Groep
Zwangere vrouwen met een hoog risico op pre-eclampsie die pravastatine gebruiken tijdens hun zwangerschap.
Geneesmiddel: Pravastatine
Vergelijking van verschillende medicijndoseringen. Vrouwen zullen worden geïnstrueerd om elke dag een pravastatinepil in te nemen, beginnend op de dag van randomisatie en eindigend op de dag van bevalling. De vrouwen worden verdeeld in drie cohorten. Elk cohort krijgt een van de volgende doses pillen: 10 mg of 20 mg of 40 mg.
Andere namen:
  • pravastatine natrium
  • Merknaam: Pravachol®
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Zwangere vrouwen met een hoog risico op het ontwikkelen van pre-eclampsie die tijdens hun zwangerschap een placebo gebruiken.
Geneesmiddel: Placebo
Vrouwen zullen worden geïnstrueerd om dagelijks een placebopil in te nemen, beginnend op de dag van randomisatie en eindigend op de dag van bevalling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en type bijwerkingen bij de moeder
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van bevalling, beoordeeld tot 210 dagen

De aanwezigheid van bijwerkingen en bijwerkingen zal bij elk studiebezoek worden beoordeeld door:

  • een symptomenchecklist
  • elke andere melding van bijwerkingen
  • bij geselecteerde bezoeken: laboratoriumtesten voor leverfunctietest (LFT) en creatinekinase (CK)
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van bevalling, beoordeeld tot 210 dagen
Aantal en soort foetale/neonatale bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de geboortedatum tot aan het ontslag of 120 dagen na de geboorte.

De aanwezigheid van bijwerkingen zal worden beoordeeld door te evalueren

  • Foetale en neonatale dood
  • Geboortegewicht (inclusief tarief van klein voor zwangerschapsduur)
  • Apgar-scores
  • Aangeboren afwijkingen
  • Auditieve hersenstamrespons (ABR) riep potentieel op
  • Navelstrengbloedlipidenprofiel, AST / ALT- en CK-waarden
Vanaf de geboortedatum tot aan het ontslag of 120 dagen na de geboorte.
Farmacokinetische parameters van natriumpravastatine tijdens de zwangerschap
Tijdsspanne: Tussen Pre-dosis (0) en 24 uur na dosis

Getimede bloed- en urineverzameling eenmaal uitgevoerd tussen 18 weken 0 dagen GA en 23 weken 6 dagen GA en eenmaal tussen 30 weken 0 dagen GA en 33 weken 6 dagen GA.

Getimede intervallen voor bloedafname: vóór de dosis(0) en 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur na de dosis.

Tijdstip urineverzamelingsintervallen: vóór de dosis (0) en 0-4 uur, 4-8 uur na de dosis.

Beoordelingsparameters: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) en piektijd (Tmax), steady-state oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tijdens het 24-uurs doseringsinterval (AUC0-24h), steady-state schijnbare orale klaring (CL/ F), eliminatiehalfwaardetijd (t½), renale klaring van pravastatine
Tussen Pre-dosis (0) en 24 uur na dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Northwestern University
University of Pittsburgh

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Maged Costantine, MD, UTexasGalveston; Ohio State

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

30 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-097 OPRU/OPRC Pravastatin
  • U54HD047891 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

volgens de NICHD-richtlijnen

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren