Kofein jako léčba Parkinsonovy choroby
21. března 2017 aktualizováno: Ron Postuma, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Kofein jako terapeutické činidlo u Parkinsonovy choroby
Parkinsonova choroba je běžná neurodegenerativní porucha, při které pacienti pociťují progresivní motorické postižení a mnoho invalidizujících nemotorických symptomů. Nedávné studie trvale zjistily, že lidé, kteří neužívají kofein, jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje Parkinsonovy choroby. To naznačuje, že kofein může mít potenciál jako léčba PD.
V pilotní studii kofeinu pro denní ospalost u PD byl evidentní přínos pro motorické projevy onemocnění. Existují další důkazy, které naznačují, že kofein by mohl být užitečný při PD. Tato studie má vyhodnotit účinnost kofeinu 200 mg BID oproti odpovídajícímu placebu pro motorické a nemotorické aspekty onemocnění. Bude to ve třech etapách. V prvních šesti měsících budou léky udržovány konstantní, aby se zjistilo, zda má kofein motorické výhody. Poté provedeme čtyřletou fázi prodloužení, abychom určili, zda účinky kofeinu přetrvávají (nebo se dokonce zvětší), a abychom zjistili, zda kofein pomáhá snižovat dávku jiných léků na PD a/nebo zabraňuje jejich vedlejším účinkům. Nakonec zakončíme šestiměsíční fází, ve které nasadíme všem pacientům kofein – to nám umožní posoudit užívání kofeinu v pozdějším onemocnění, ale co je důležitější, posoudí, zda rané užívání kofeinu vyvolává dlouhodobé změny nad rámec jeho okamžité účinky.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
119
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brazílie, 80240-021
- Parana Parkinson Association - Pontifical Catholic University of Parana
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- Heritage Medical Research Clinic - University Of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- UBC Hospital - Pacific Parkinson's Research Centre
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3J 2H7
- Movement Disorder Clinic - Deer Lodge Centre
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St-John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
- Memorial University of Newfoundland
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- The Ottawa Hospital - Civic Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- Toronto western Hospital - Movement Disorders Research Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- McGill University Health Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
45 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti musí mít idiopatickou PD diagnostikovanou jako parkinsonismus podle kritérií britské mozkové banky a PD považována za nejpravděpodobnější základní příčinu podle ošetřujícího lékaře. Mezi další kritéria zařazení patří:
- Diagnóza PD: mezi 6 měsíci a 8 lety
- Hoehn a Yahr etapa I-III
- Věk alespoň 45 a méně než 75 (k optimalizaci přežití během 5leté studie).
- Příjem symptomatické léčby PD po dobu nejméně 6 měsíců. Dávka musí být stabilní během předchozích 3 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Příjem kofeinu >150 mg denně (tj. více než jeden šálek filtrované kávy denně) nebo předepsané antagonisty adenosinu – příjem kofeinu bude měřen standardizovaným dotazníkem o příjmu. Příjem bude převeden na odhadovanou dávku kofeinu v mg podle standardních tabulek obsahu kofeinu.
- Aktivní peptický vřed nebo symptomatická gastroezofageální refluxní choroba.
- Supraventrikulární srdeční arytmie (jako je fibrilace síní nebo flutter síní) - Elektrokardiogram bude změřen na začátku, aby se vyloučila supraventrikulární tachykardie.
- Nekontrolovaná hypertenze – systolický bp >170 nebo diastolický bp >110 na dvou odečtech.
- Ženy před menopauzou, které nepoužívají účinné metody antikoncepce
- Kognitivní porucha, definovaná jako MoCA <23/30.
- Středně těžká deprese, jak je definována skóre Beck Depression Inventory > 19.
- Změny antiparkinsonik v posledních 3 měsících nebo změny antiparkinsonik se očekávají během následujících šesti měsíců.
- Současné užívání lithia nebo klozapinu (farmakokinetické interakce).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kontrola - Placebo
Tito účastníci budou dostávat placebo tablety během prvních 5 let
|
|
|
Aktivní komparátor: Kofeinová skupina
Tato skupina účastníků obdrží kofeinové tablety.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Motorické projevy spojené s Parkinsonovou nemocí
Časové okno: každých 6 měsíců
|
Pro každou fázi studie bude jako primární výsledek použita MDS-Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS).
MDS-UPDRS je standardní škála používaná pro klasifikaci závažnosti PD – její revidovaná verze z roku 2008 má standardizovanější motorické hodnocení, lepší citlivost na změny v časných a středních stadiích a širší hodnocení nemotorické PD.
Začíná to dotazníkem, který si pacient sám zadá, který zahrnuje aktivity každodenního života, motorické symptomy a nemotorické domény.
Následuje bodovaný klinický rozhovor hodnotící kognitivní a psychiatrické symptomy a motorické komplikace.
Je zahrnuta Hoehnova a Yahrova škála (5bodový index celkové závažnosti onemocnění)3.
Konečně je zde formální vyšetřovací složka (část III) (prováděná v této studii ve stavu „zapnuto“).
|
každých 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Komponenty a subškály MDS-UPDRS - bude posuzována každá jednotlivá komponenta, včetně:
Časové okno: každých 6 měsíců
|
|
každých 6 měsíců
|
|
Poznání
Časové okno: každých 6 měsíců
|
Ačkoli jsou kognitivní symptomy řešeny pomocí UPRDS, zahrneme dvě objektivní opatření, Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA) a Mini-mental State Examination.
MoCA je krátký kognitivní test, který se široce používá u PD.
MMSE se bude používat při diagnostice demence.
Demence bude hodnocena podle kritérií MDS úrovně I.
Porucha ADL v důsledku kognitivní ztráty bude dokumentována podle kritérií MDS.
|
každých 6 měsíců
|
|
Spát
Časové okno: každých 6 měsíců
|
Protože kofein může mít zvláštní účinnost při poruchách spánku, zařadíme další spánkové dotazníky, včetně
|
každých 6 měsíců
|
|
Kvalita života
Časové okno: každých 6 měsíců
|
Dotazník Parkinsonovy nemoci-8 je index kvality života pro PD s 8 samostatně podávanými položkami hodnotícími motorické funkce, chůzi, náladu, kognice atd.
|
každých 6 měsíců
|
|
Využití léků
Časové okno: každých 6 měsíců
|
Abychom vyhodnotili potenciální přínos kofeinu pro úsporu léků, kvantifikujeme všechny léky při každé návštěvě.
Dávkové ekvivalenty levodopy budou vypočteny podle standardních kritérií.
Celkové náklady na léky budou vypočteny pomocí aktuálních cen kanadských lékáren.
|
každých 6 měsíců
|
|
Snášenlivost a vedlejší účinky kofeinu
Časové okno: každých 6 měsíců
|
Strukturovaný dotazník bude zkoumat podrážděnost, příznaky gastrointestinálního refluxu, průjem, ospalost, bušení srdce, pocení a třes.
Otevřené otázky navíc umožní hlásit další nežádoucí účinky.
Krevní tlak bude měřen při každé návštěvě, aby se vyloučila nově vzniklá hypertenze, a ortostatická hypotenze bude objektivně hodnocena měřením krevního tlaku vleže a ve stoje (1 minuta).
|
každých 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ronald B Postuma, MD, MSc, Research Insitute of the MUHC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. listopadu 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. listopadu 2012
První zveřejněno (Odhad)
30. listopadu 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. března 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2017
Naposledy ověřeno
1. března 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Parkinsonova choroba
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Antagonisté purinergního P1 receptoru
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Kofein
Další identifikační čísla studie
- 2778
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .