Potenciální EEG biomarkery a antiepileptogenní strategie pro epilepsii u TSC

Současné terapeutické přístupy pro epilepsii primárně představují symptomatické léčby, které potlačují záchvaty, ale nebylo prokázáno, že by epilepsii předcházely nebo modifikovaly progresi onemocnění. V posledních letech existuje obrovský zájem a úsilí základních vědců a lékařů v oblasti epilepsie o vývoj chorob modifikujících nebo "antiepileptogenních" terapií. Tomuto úsilí však brání několik významných omezení: 1) potíže s identifikací vhodné vysoce rizikové populace pacientů, u kterých je preventivní přístup proveditelný a ospravedlnitelný, a 2) nedostatek vhodných cílových léků s antiepileptogenními vlastnostmi. Komplex tuberózní sklerózy (TSC) je jednou z nejčastějších genetických příčin epilepsie a podskupina pacientů s TSC může představovat racionální, proveditelnou populaci, na kterou lze cílit antiepileptogenním přístupem z několika důvodů. Předně je u některých pacientů diagnostikována TSC v mladém věku před propuknutím epilepsie z důvodu neneurologického nálezu – je tedy možné tyto pacienty identifikovat a zahájit případnou antiepileptogenní léčbu v časném stadiu epileptogeneze. Zadruhé, tito pacienti jsou vystaveni vysokému riziku rozvoje epilepsie (~ 80 %) v budoucnu, včetně kojeneckých spazmů (~ 35 %), což je zvláště zničující typ dětské epilepsie se špatnou prognózou – proto je zahájena léčba s potenciálními vedlejšími účinky. v presymptomatickém stadiu může být pravděpodobně oprávněná u pacientů s TSC. Konečně, identifikace dráhy mTOR v patofyziologii TSC naznačuje, že inhibitory mTOR by mohly mít antiepileptogenní vlastnosti u TSC, jak již bylo podpořeno předklinickými studiemi na zvířatech – tedy racionální mechanicky založená léčba již potenciálně existuje a může být snadno testována u pacientů s TSC. Mohou však existovat významná rizika a vedlejší účinky inhibitorů mTOR, zejména během raného dětství, jako je chronická imunosuprese a teoretické účinky na učení, růst a vývoj. Před zahájením studie antiepiptogenních léků u pacientů s TSC by tedy bylo přínosné získat další důkazy pro optimalizaci výběrových kritérií a léčebných paradigmat pro maximalizaci účinnosti a minimalizaci vedlejších účinků inhibitorů mTOR.

Cílem této klinické studie je zjistit, zda je EEG během kojeneckého věku spolehlivým biomarkerem k identifikaci pacientů s TSC, u kterých se v blízké budoucnosti rozvinou infantilní spasmy/epilepsie, a jsou tedy vhodnými kandidáty pro studii antiepileptogenních léků.