Potenzielle EEG-Biomarker und antiepileptogene Strategien für Epilepsie bei TSC

Aktuelle Therapieansätze für Epilepsie stellen in erster Linie symptomatische Behandlungen dar, die Anfälle unterdrücken, es konnte jedoch nicht nachgewiesen werden, dass sie Epilepsie verhindern oder den Krankheitsverlauf beeinflussen. In den letzten Jahren gab es bei Grundlagenwissenschaftlern und Klinikern im Bereich Epilepsie ein enormes Interesse und große Anstrengungen bei der Entwicklung krankheitsmodifizierender oder „antiepileptogener“ Therapien. Diese Bemühungen werden jedoch durch einige erhebliche Einschränkungen behindert: 1) die Schwierigkeit, eine geeignete Hochrisikopatientenpopulation zu identifizieren, bei der ein präventiver Ansatz machbar und vertretbar ist, und 2) das Fehlen geeigneter Wirkstofftargets mit antiepileptogenen Eigenschaften. Der Tuberkulose-Sklerose-Komplex (TSC) ist eine der häufigsten genetischen Ursachen für Epilepsie und eine Untergruppe von TSC-Patienten kann aus mehreren Gründen eine sinnvolle, sinnvolle Population darstellen, die mit einem antiepileptogenen Ansatz angesprochen werden kann. Erstens wird bei einigen Patienten aufgrund nicht-neurologischer Befunde bereits in jungen Jahren vor Ausbruch der Epilepsie eine TSC diagnostiziert – daher ist es möglich, diese Patienten zu identifizieren und eine mögliche antiepileptogene Behandlung bereits in einem frühen Stadium der Epileptogenese einzuleiten. Zweitens besteht bei diesen Patienten ein hohes Risiko, in Zukunft Epilepsie zu entwickeln (~80 %), einschließlich infantiler Krämpfe (~35 %), einer besonders verheerenden Art von Epilepsie im Kindesalter mit schlechter Prognose – und daher eine Therapie mit potenziellen Nebenwirkungen einzuleiten in einem präsymptomatischen Stadium kann bei TSC-Patienten wahrscheinlich gerechtfertigt sein. Schließlich legt die Identifizierung des mTOR-Signalwegs in der Pathophysiologie von TSC nahe, dass mTOR-Inhibitoren antiepileptogene Eigenschaften bei TSC haben könnten, was bereits durch präklinische Tierstudien bestätigt wurde – somit existiert möglicherweise bereits eine rationale, mechanistisch basierte Behandlung, die leicht getestet werden kann bei TSC-Patienten. Allerdings können mTOR-Inhibitoren erhebliche Risiken und Nebenwirkungen haben, insbesondere in der frühen Kindheit, wie z. B. chronische Immunsuppression und theoretische Auswirkungen auf Lernen, Wachstum und Entwicklung. Daher wäre es von Vorteil, vor Beginn einer antiepileptogenen Arzneimittelstudie bei TSC-Patienten weitere Belege zu erhalten, um die Auswahlkriterien und Behandlungsparadigmen zu optimieren, um die Wirksamkeit zu maximieren und Nebenwirkungen von mTOR-Inhibitoren zu minimieren.

Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin, festzustellen, ob EEGs im Säuglingsalter ein zuverlässiger Biomarker zur Identifizierung von TSC-Patienten sind, die in naher Zukunft infantile Krämpfe/Epilepsie entwickeln werden und daher geeignete Kandidaten für eine antiepileptogene Arzneimittelstudie sind.