Potenciais biomarcadores de EEG e estratégias antiepileptogênicas para epilepsia em TSC

As abordagens terapêuticas atuais para a epilepsia representam principalmente tratamentos sintomáticos que suprimem as convulsões, mas não demonstraram prevenir a epilepsia ou modificar a progressão da doença. Nos últimos anos, tem havido um enorme interesse e esforço por parte de cientistas básicos e clínicos em epilepsia no desenvolvimento de terapias modificadoras da doença ou "antiepileptogênicas". No entanto, esses esforços são dificultados por algumas limitações significativas: 1) dificuldade em identificar uma população apropriada de pacientes de alto risco na qual uma abordagem preventiva é viável e justificável e 2) falta de alvos de medicamentos apropriados com propriedades antiepileptogênicas. Complexo de Esclerose Tuberosa (TSC) é uma das causas genéticas mais comuns de epilepsia e um subconjunto de pacientes com TSC pode representar uma população racional e viável para direcionar uma abordagem antiepileptogênica por vários motivos. Em primeiro lugar, alguns pacientes são diagnosticados com TSC em uma idade jovem antes do início da epilepsia devido a achados não neurológicos - portanto, é possível identificar esses pacientes e iniciar um tratamento antiepileptogênico potencial em um estágio inicial da epileptogênese. Em segundo lugar, esses pacientes têm alto risco de desenvolver epilepsia (~80%) no futuro, incluindo espasmos infantis (~35%), um tipo particularmente devastador de epilepsia infantil com mau prognóstico - iniciando assim uma terapia com potenciais efeitos colaterais em um estágio pré-sintomático provavelmente pode ser justificado em pacientes TSC. Finalmente, a identificação da via mTOR na fisiopatologia do TSC sugere que os inibidores do mTOR podem ter propriedades antiepileptogênicas no TSC, como já apoiado por estudos pré-clínicos em animais - portanto, um tratamento racional baseado em mecanicismo potencialmente já existe e pode ser prontamente testado em pacientes com TSC. No entanto, pode haver riscos significativos e efeitos colaterais dos inibidores de mTOR, especialmente durante a primeira infância, como imunossupressão crônica e efeitos teóricos no aprendizado, crescimento e desenvolvimento. Assim, antes de iniciar um teste de medicamento antiepileptogênico em pacientes com TSC, seria benéfico obter mais evidências para otimizar os critérios de seleção e os paradigmas de tratamento para maximizar a eficácia e minimizar os efeitos colaterais dos inibidores de mTOR.

O objetivo deste ensaio clínico é determinar se os EEGs durante a infância são um biomarcador confiável para identificar pacientes com TSC que desenvolverão espasmos infantis/epilepsia em um futuro próximo e, portanto, são candidatos adequados para um teste de drogas antiepileptogênicas.