Biomarqueurs EEG potentiels et stratégies antiépileptogènes pour l'épilepsie dans la STB

Les approches thérapeutiques actuelles de l'épilepsie représentent principalement des traitements symptomatiques qui suppriment les crises, mais il n'a pas été démontré qu'ils prévenaient l'épilepsie ou modifiaient la progression de la maladie. Ces dernières années, il y a eu un intérêt et des efforts considérables de la part des scientifiques fondamentaux et des cliniciens dans le domaine de l'épilepsie pour développer des thérapies modificatrices de la maladie ou "antiépileptogènes". Cependant, ces efforts sont entravés par quelques limitations importantes : 1) la difficulté à identifier une population de patients à haut risque appropriée dans laquelle une approche préventive est faisable et justifiable, et 2) le manque de cibles médicamenteuses appropriées avec des propriétés antiépileptogènes. Le complexe de sclérose tubéreuse (TSC) est l'une des causes génétiques les plus courantes de l'épilepsie et un sous-ensemble de patients atteints de TSC peut représenter une population rationnelle et faisable à cibler avec une approche antiépileptogène pour plusieurs raisons. Tout d'abord, certains patients reçoivent un diagnostic de STB à un jeune âge avant l'apparition de l'épilepsie en raison de résultats non neurologiques - il est donc possible d'identifier ces patients et d'initier un traitement antiépileptogène potentiel à un stade précoce de l'épileptogenèse. Deuxièmement, ces patients présentent un risque élevé de développer une épilepsie (~ 80 %) à l'avenir, y compris des spasmes infantiles (~ 35 %), un type d'épilepsie infantile particulièrement dévastateur avec un mauvais pronostic - ainsi, initier une thérapie avec des effets secondaires potentiels à un stade présymptomatique peut probablement être justifiée chez les patients atteints de STB. Enfin, l'identification de la voie mTOR dans la physiopathologie de la TSC suggère que les inhibiteurs de mTOR pourraient avoir des propriétés antiépileptogènes dans la TSC, comme cela a déjà été soutenu par des études animales précliniques - ainsi, un traitement rationnel basé sur le mécanisme existe potentiellement déjà et peut être facilement testé chez les patients TSC. Cependant, les inhibiteurs de mTOR peuvent présenter des risques et des effets secondaires importants, en particulier pendant la petite enfance, tels qu'une immunosuppression chronique et des effets théoriques sur l'apprentissage, la croissance et le développement. Ainsi, avant de lancer un essai de médicament antiépileptogène chez les patients atteints de STB, il serait avantageux d'obtenir des preuves supplémentaires pour optimiser les critères de sélection et les paradigmes de traitement afin de maximiser l'efficacité et de minimiser les effets secondaires des inhibiteurs de mTOR.

Le but de cet essai clinique est de déterminer si l'EEG pendant la petite enfance est un biomarqueur fiable pour identifier les patients TSC qui développeront des spasmes infantiles/épilepsie dans un avenir proche et sont donc des candidats appropriés pour un essai de médicament antiépileptogène.