Posibles biomarcadores de EEG y estrategias antiepiléptógenas para la epilepsia en TSC

Los enfoques terapéuticos actuales para la epilepsia representan principalmente tratamientos sintomáticos que suprimen las convulsiones, pero no se ha demostrado que prevengan la epilepsia o modifiquen la progresión de la enfermedad. En los últimos años, ha habido un enorme interés y esfuerzo por parte de los científicos básicos y los médicos en epilepsia para desarrollar terapias modificadoras de la enfermedad o "antiepileptogénicas". Sin embargo, estos esfuerzos se ven obstaculizados por un par de limitaciones significativas: 1) dificultad para identificar una población de pacientes de alto riesgo apropiada en la que un enfoque preventivo sea factible y justificable, y 2) falta de objetivos farmacológicos apropiados con propiedades antiepiléptógenas. El complejo de esclerosis tuberosa (CET) es una de las causas genéticas más comunes de la epilepsia y un subconjunto de pacientes con CET puede representar una población racional y factible a la que dirigirse con un enfoque antiepiléptico por varias razones. En primer lugar, algunos pacientes son diagnosticados con CET a una edad temprana antes del inicio de la epilepsia debido a hallazgos no neurológicos; por lo tanto, es factible identificar a estos pacientes e iniciar un posible tratamiento antiepiléptico en una etapa temprana de la epileptogénesis. En segundo lugar, estos pacientes tienen un alto riesgo de desarrollar epilepsia (~80 %) en el futuro, incluidos espasmos infantiles (~35 %), un tipo particularmente devastador de epilepsia infantil con mal pronóstico, por lo que inician una terapia con posibles efectos secundarios. en una etapa presintomática probablemente se puede justificar en pacientes con CET. Por último, la identificación de la vía mTOR en la fisiopatología del TSC sugiere que los inhibidores de mTOR podrían tener propiedades antiepiléptógenas en el TSC, como ya lo respaldan los estudios preclínicos en animales; por lo tanto, ya existe potencialmente un tratamiento racional basado en mecanismos y puede probarse fácilmente. en pacientes con CET. Sin embargo, puede haber riesgos y efectos secundarios significativos de los inhibidores de mTOR, especialmente durante la primera infancia, como inmunosupresión crónica y efectos teóricos sobre el aprendizaje, el crecimiento y el desarrollo. Por lo tanto, antes de iniciar un ensayo de fármacos antiepilépticos en pacientes con CET, sería beneficioso obtener más evidencia para optimizar los criterios de selección y los paradigmas de tratamiento para maximizar la eficacia y minimizar los efectos secundarios de los inhibidores de mTOR.

El objetivo de este ensayo clínico es determinar si los EEG durante la infancia son un biomarcador confiable para identificar pacientes con CET que desarrollarán espasmos infantiles/epilepsia en un futuro cercano y, por lo tanto, son candidatos apropiados para un ensayo de fármacos antiepilépticos.