Mahdolliset EEG-biomarkkerit ja antiepileptogeeniset strategiat epilepsialle TSC:ssä

Nykyiset epilepsian hoitomenetelmät edustavat ensisijaisesti oireenmukaisia ​​hoitoja, jotka estävät kohtauksia, mutta niiden ei ole osoitettu estävän epilepsiaa tai muuntavan taudin etenemistä. Viime vuosina epilepsian perustutkijat ja -lääkärit ovat osoittaneet valtavaa kiinnostusta ja ponnistelua sairautta modifioivien tai "antiepileptogeenisten" hoitojen kehittämiseksi. Näitä pyrkimyksiä haittaa kuitenkin pari merkittävää rajoitusta: 1) vaikeus tunnistaa sopiva korkean riskin potilaspopulaatio, jossa ennaltaehkäisevä lähestymistapa on mahdollista ja perusteltua, ja 2) sopivien lääkekohteiden puute, joilla on antiepileptogeenisiä ominaisuuksia. Tuberous Sclerosis Complex (TSC) on yksi yleisimmistä epilepsian geneettisistä syistä, ja osa TSC-potilaita voi edustaa järkevää ja mahdollista populaatiota, johon voidaan kohdistaa antiepileptogeeninen lähestymistapa useista syistä. Ensinnäkin joillakin potilailla TSC todetaan nuorena ennen epilepsian puhkeamista ei-neurologisten löydösten vuoksi - näin ollen on mahdollista tunnistaa nämä potilaat ja aloittaa mahdollinen antiepileptogeeninen hoito epileptogeneesin varhaisessa vaiheessa. Toiseksi näillä potilailla on suuri riski sairastua epilepsiaan (~ 80 %) tulevaisuudessa, mukaan lukien infantiilit kouristukset (~ 35 %), joka on erityisen tuhoisa lapsuusiän epilepsia, jonka ennuste on huono - näin ollen aloitetaan hoito, jolla on mahdollisia sivuvaikutuksia. oireista edeltävässä vaiheessa voi todennäköisesti olla perusteltua TSC-potilailla. Lopuksi mTOR-reitin tunnistaminen TSC:n patofysiologiassa viittaa siihen, että mTOR-estäjillä voi olla antiepileptogeenisiä ominaisuuksia TSC:ssä, kuten jo esikliiniset eläintutkimukset tukevat - näin ollen järkevä mekaanisesti perustuva hoito on mahdollisesti jo olemassa ja se voidaan helposti testata. TSC-potilailla. MTOR-estäjillä voi kuitenkin olla merkittäviä riskejä ja sivuvaikutuksia etenkin varhaislapsuudessa, kuten krooninen immunosuppressio ja teoreettiset vaikutukset oppimiseen, kasvuun ja kehitykseen. Siten ennen antiepileptogeenisen lääketutkimuksen aloittamista TSC-potilailla olisi hyödyllistä saada lisätodisteita valintakriteerien ja hoitoparadigmien optimoimiseksi mTOR-estäjien tehokkuuden maksimoimiseksi ja sivuvaikutusten minimoimiseksi.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko vauvaiässä EEG:t luotettava biomarkkeri tunnistamaan TSC-potilaita, joille kehittyy infantiilikouristuksia/epilepsia lähitulevaisuudessa ja jotka ovat siten sopivia ehdokkaita epilepsialääkkeiden tutkimukseen.