Potenziali biomarcatori EEG e strategie antiepilettogeniche per l'epilessia nella TSC

Gli attuali approcci terapeutici per l'epilessia rappresentano principalmente trattamenti sintomatici che sopprimono le convulsioni, ma non è stato dimostrato che prevengano l'epilessia o modifichino la progressione della malattia. Negli ultimi anni, c'è stato un enorme interesse e impegno da parte di scienziati e clinici di base nell'epilessia nello sviluppo di terapie modificanti la malattia o "antiepilettogeniche". Tuttavia, questi sforzi sono ostacolati da un paio di limitazioni significative: 1) difficoltà nell'identificare una popolazione di pazienti ad alto rischio appropriata in cui un approccio preventivo sia fattibile e giustificabile, e 2) mancanza di bersagli farmacologici appropriati con proprietà antiepilettogeniche. Il complesso di sclerosi tuberosa (TSC) è una delle cause genetiche più comuni di epilessia e un sottogruppo di pazienti con TSC può rappresentare una popolazione razionale e fattibile da colpire con un approccio antiepilettogenico per diversi motivi. Prima di tutto, ad alcuni pazienti viene diagnosticata la TSC in giovane età prima dell'inizio dell'epilessia a causa di reperti non neurologici - quindi, è possibile identificare questi pazienti e iniziare un potenziale trattamento antiepilettogeno in una fase precoce dell'epilettogenesi. In secondo luogo, questi pazienti sono ad alto rischio di sviluppare l'epilessia (~80%) in futuro, compresi gli spasmi infantili (~35%), un tipo particolarmente devastante di epilessia infantile con una prognosi infausta - quindi, iniziando una terapia con potenziali effetti collaterali in uno stadio pre-sintomatico può probabilmente essere giustificato nei pazienti con TSC. Infine, l'identificazione del percorso mTOR nella fisiopatologia della TSC suggerisce che gli inibitori di mTOR potrebbero avere proprietà antiepilettogeniche nella TSC, come già supportato da studi preclinici su animali - quindi, un trattamento razionale basato sulla meccanica esiste già potenzialmente e può essere facilmente testato nei pazienti con TSC. Tuttavia, potrebbero esserci rischi ed effetti collaterali significativi degli inibitori di mTOR, specialmente durante la prima infanzia, come l'immunosoppressione cronica e gli effetti teorici sull'apprendimento, la crescita e lo sviluppo. Pertanto, prima di iniziare una sperimentazione di farmaci antiepilettogeni nei pazienti con TSC, sarebbe utile ottenere ulteriori prove per ottimizzare i criteri di selezione e i paradigmi di trattamento per massimizzare l'efficacia e ridurre al minimo gli effetti collaterali degli inibitori di mTOR.

Lo scopo di questo studio clinico è determinare se gli EEG durante l'infanzia siano un biomarcatore affidabile per identificare i pazienti con TSC che svilupperanno spasmi infantili/epilessia nel prossimo futuro e quindi siano candidati appropriati per una sperimentazione di farmaci antiepilettogeni.