Potentiële EEG-biomarkers en anti-epileptogene strategieën voor epilepsie bij TSC

De huidige therapeutische benaderingen voor epilepsie vertegenwoordigen voornamelijk symptomatische behandelingen die aanvallen onderdrukken, maar waarvan niet is aangetoond dat ze epilepsie voorkomen of ziekteprogressie wijzigen. In de afgelopen jaren is er door fundamentele wetenschappers en clinici op het gebied van epilepsie een enorme belangstelling en inspanning geweest voor het ontwikkelen van ziektemodificerende of "anti-epileptogene" therapieën. Deze inspanningen worden echter belemmerd door een aantal belangrijke beperkingen: 1) moeilijkheden bij het identificeren van een geschikte patiëntenpopulatie met een hoog risico waarin een preventieve aanpak haalbaar en gerechtvaardigd is, en 2) gebrek aan geschikte geneesmiddeldoelen met anti-epileptogene eigenschappen. Tubereuze Sclerose Complex (TSC) is een van de meest voorkomende genetische oorzaken van epilepsie en een subgroep van TSC-patiënten kan om verschillende redenen een rationele, haalbare populatie vormen om zich op te richten met een anti-epileptogene benadering. Ten eerste wordt bij sommige patiënten TSC op jonge leeftijd vóór het begin van epilepsie gediagnosticeerd vanwege niet-neurologische bevindingen - het is dus mogelijk om deze patiënten te identificeren en een mogelijke anti-epileptogene behandeling te starten in een vroeg stadium van epileptogenese. Ten tweede lopen deze patiënten een hoog risico op het ontwikkelen van epilepsie (~80%) in de toekomst, waaronder infantiele spasmen (~35%), een bijzonder verwoestende vorm van kinderepilepsie met een slechte prognose - dus het starten van een therapie met mogelijke bijwerkingen in een presymptomatisch stadium kan waarschijnlijk gerechtvaardigd zijn bij TSC-patiënten. Ten slotte suggereert de identificatie van de mTOR-route in de pathofysiologie van TSC dat mTOR-remmers anti-epileptogene eigenschappen zouden kunnen hebben in TSC, zoals reeds ondersteund door preklinische dierstudies - dus bestaat er mogelijk al een rationele mechanistisch gebaseerde behandeling die gemakkelijk kan worden getest. bij TSC-patiënten. Er kunnen echter aanzienlijke risico's en bijwerkingen van mTOR-remmers zijn, vooral tijdens de vroege kinderjaren, zoals chronische immunosuppressie en theoretische effecten op leren, groei en ontwikkeling. Alvorens een anti-epileptogeen medicijnonderzoek bij TSC-patiënten te starten, zou het dus nuttig zijn om verder bewijs te verkrijgen om de selectiecriteria en behandelingsparadigma's te optimaliseren om de werkzaamheid te maximaliseren en bijwerkingen van mTOR-remmers te minimaliseren.

Het doel van deze klinische proef is om te bepalen of EEG's tijdens de kindertijd een betrouwbare biomarker zijn om TSC-patiënten te identificeren die in de nabije toekomst infantiele spasmen/epilepsie zullen ontwikkelen en dus geschikte kandidaten zijn voor een onderzoek naar anti-epileptogene geneesmiddelen.