Potentielle EEG-biomarkører og antiepileptogene strategier for epilepsi i TSC

Nuværende terapeutiske tilgange til epilepsi repræsenterer primært symptomatiske behandlinger, der undertrykker anfald, men er ikke blevet påvist at forhindre epilepsi eller modificere sygdomsprogression. I de senere år har der været en enorm interesse og indsats fra grundlæggende videnskabsmænd og klinikere i epilepsi i at udvikle sygdomsmodificerende eller "antiepileptogene" terapier. Disse bestræbelser er imidlertid hindret af et par væsentlige begrænsninger: 1) vanskeligheder med at identificere en passende højrisikopatientpopulation, hvor en forebyggende tilgang er gennemførlig og forsvarlig, og 2) mangel på passende lægemiddelmål med antiepileptogene egenskaber. Tuberøs sklerosekompleks (TSC) er en af ​​de mest almindelige genetiske årsager til epilepsi, og en undergruppe af TSC-patienter kan repræsentere en rationel, mulig population at målrette mod med en antiepileptogen tilgang af flere årsager. Først og fremmest bliver nogle patienter diagnosticeret med TSC i en ung alder før epilepsiens begyndelse på grund af ikke-neurologiske fund - det er således muligt at identificere disse patienter og påbegynde en potentiel antiepileptogen behandling på et tidligt stadium af epileptogenese. For det andet er disse patienter i høj risiko for at udvikle epilepsi (~80 %) i fremtiden, inklusive infantile spasmer (~35 %), en særlig ødelæggende type børneepilepsi med dårlig prognose - og dermed påbegynde en behandling med potentielle bivirkninger i et præsymptomatisk stadium kan sandsynligvis være berettiget hos TSC-patienter. Endelig antyder identifikationen af ​​mTOR-vejen i patofysiologien af ​​TSC, at mTOR-hæmmere kunne have antiepileptogene egenskaber i TSC, som allerede understøttet af prækliniske dyreforsøg - således eksisterer en rationel mekanistisk baseret behandling potentielt allerede og kan let testes hos TSC-patienter. Der kan dog være betydelige risici og bivirkninger ved mTOR-hæmmere, især i den tidlige barndom, såsom kronisk immunsuppression og teoretiske effekter på indlæring, vækst og udvikling. Før påbegyndelse af et antiepileptogent lægemiddelforsøg i TSC-patienter, ville det således være fordelagtigt at opnå yderligere evidens for at optimere udvælgelseskriterierne og behandlingsparadigmerne for at maksimere effektiviteten og minimere bivirkninger af mTOR-hæmmere.

Formålet med dette kliniske forsøg er at afgøre, om EEG'er under spædbarnsalderen er en pålidelig biomarkør til at identificere TSC-patienter, som vil udvikle infantile spasmer/epilepsi i den nærmeste fremtid og dermed er passende kandidater til et antiepileptogent lægemiddelforsøg.