Potencjalne biomarkery EEG i strategie przeciwpadaczkowe w przypadku padaczki w TSC

Obecne podejścia terapeutyczne do padaczki obejmują przede wszystkim leczenie objawowe, które hamuje napady padaczkowe, ale nie wykazano, aby zapobiegało padaczce lub modyfikowało postęp choroby. W ostatnich latach naukowcy i klinicyści zajmujący się epilepsją podjęli ogromne zainteresowanie i wysiłek w opracowywaniu terapii modyfikujących przebieg choroby lub „antypileptogennych”. Jednak wysiłki te są utrudnione przez kilka istotnych ograniczeń: 1) trudność w zidentyfikowaniu odpowiedniej populacji pacjentów wysokiego ryzyka, w której podejście zapobiegawcze jest wykonalne i uzasadnione, oraz 2) brak odpowiednich celów leków o właściwościach przeciwpadaczkowych. Zespół stwardnienia guzowatego (TSC) jest jedną z najczęstszych genetycznych przyczyn padaczki, a podgrupa pacjentów z TSC może reprezentować racjonalną populację, do której można skierować podejście przeciwpadaczkowe z kilku powodów. Po pierwsze, u niektórych pacjentów TSC rozpoznaje się w młodym wieku przed wystąpieniem padaczki z powodu objawów pozaneurologicznych, dzięki czemu możliwa jest identyfikacja tych pacjentów i wdrożenie potencjalnego leczenia przeciwpadaczkowego we wczesnym stadium padaczki. Po drugie, ci pacjenci są narażeni na wysokie ryzyko rozwoju padaczki (~80%) w przyszłości, w tym skurczów niemowlęcych (~35%), szczególnie wyniszczającej postaci padaczki wieku dziecięcego o złym rokowaniu - w ten sposób rozpoczynają terapię z potencjalnymi skutkami ubocznymi na etapie przedobjawowym może być prawdopodobnie uzasadnione u pacjentów z TSC. Wreszcie, identyfikacja szlaku mTOR w patofizjologii TSC sugeruje, że inhibitory mTOR mogą mieć właściwości przeciwpadaczkowe w TSC, co zostało już poparte przedklinicznymi badaniami na zwierzętach - zatem racjonalne leczenie oparte na mechanizmie potencjalnie już istnieje i może być łatwo przetestowane u pacjentów z TSC. Jednak inhibitory mTOR mogą wiązać się ze znacznym ryzykiem i skutkami ubocznymi, zwłaszcza we wczesnym dzieciństwie, takimi jak przewlekła immunosupresja i teoretyczny wpływ na uczenie się, wzrost i rozwój. Dlatego przed rozpoczęciem badania leku przeciwpadaczkowego u pacjentów z TSC korzystne byłoby uzyskanie dalszych dowodów w celu optymalizacji kryteriów wyboru i paradygmatów leczenia w celu maksymalizacji skuteczności i zminimalizowania skutków ubocznych inhibitorów mTOR.

Celem tego badania klinicznego jest ustalenie, czy EEG w okresie niemowlęcym jest wiarygodnym biomarkerem do identyfikacji pacjentów z TSC, u których w niedalekiej przyszłości rozwiną się dziecięce skurcze/padaczka, a zatem są odpowiednimi kandydatami do badania leku przeciwpadaczkowego.