Потенциальные биомаркеры ЭЭГ и противоэпилептогенные стратегии при эпилепсии при ТС

Современные терапевтические подходы к эпилепсии в первую очередь представляют собой симптоматическое лечение, которое подавляет приступы, но не было продемонстрировано, что оно предотвращает эпилепсию или изменяет прогрессирование заболевания. В последние годы фундаментальные ученые и клиницисты, занимающиеся эпилепсией, проявляют огромный интерес и прилагают усилия к разработке модифицирующих болезнь или «противоэпилептогенных» методов лечения. Тем не менее, этим усилиям препятствует пара существенных ограничений: 1) трудности с определением подходящей популяции пациентов с высоким риском, в которой превентивный подход осуществим и оправдан, и 2) отсутствие соответствующих мишеней для лекарственных средств с противоэпилептогенными свойствами. Комплекс туберозного склероза (TSC) является одной из наиболее распространенных генетических причин эпилепсии, и подмножество пациентов с TSC может представлять рациональную, достижимую популяцию, на которую можно нацелить антиэпилептогенный подход по нескольким причинам. Во-первых, у некоторых пациентов ТСК диагностируют в молодом возрасте до начала эпилепсии по неврологическим признакам, что позволяет выявить этих пациентов и начать потенциальное противоэпилептогенное лечение на ранней стадии эпилептогенеза. Во-вторых, эти пациенты подвержены высокому риску развития эпилепсии (~80%) в будущем, включая инфантильные спазмы (~35%), особенно разрушительный тип детской эпилепсии с плохим прогнозом - таким образом, начинается терапия с потенциальными побочными эффектами. на досимптомной стадии, вероятно, может быть оправдано у пациентов с ТС. Наконец, идентификация пути mTOR в патофизиологии ТС позволяет предположить, что ингибиторы mTOR могут обладать противоэпилептогенными свойствами при ТС, что уже подтверждается доклиническими исследованиями на животных — таким образом, потенциально уже существует рациональное механистическое лечение, которое можно легко протестировать. у пациентов с ТС. Однако могут быть значительные риски и побочные эффекты ингибиторов mTOR, особенно в раннем детстве, такие как хроническая иммуносупрессия и теоретическое влияние на обучение, рост и развитие. Таким образом, прежде чем начинать испытания противоэпилептогенных препаратов у пациентов с ТС, было бы полезно получить дополнительные доказательства для оптимизации критериев отбора и парадигм лечения, чтобы максимизировать эффективность и минимизировать побочные эффекты ингибиторов mTOR.

Целью этого клинического исследования является определение того, является ли ЭЭГ в младенчестве надежным биомаркером для выявления пациентов с ТС, у которых в ближайшем будущем разовьются инфантильные спазмы/эпилепсия, и, таким образом, являются подходящими кандидатами для испытания противоэпилептогенных препаратов.