Etirinotekan pegol (NKTR-102) u NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo recidivující NSCLC. Pro histologii lze použít primární nebo metastatické místo.
• Po selhání léčby 2. linie až dvěma předchozími liniemi terapie, z nichž jednou může být perorální TKI.
• Měřitelné onemocnění (Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud není progrese nezvratně dokumentována buď rentgenologicky nebo patologicky. Pro klinické lékaře, kteří se spoléhají na bioptickou dokumentaci recidivy, je nutné tuto dokumentaci získat k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dní po dokončení radiační terapie).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-1.
• Věk v době vstupu do studia je ≥ 18 let.
• Adekvátní hematologická funkce definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1500/μl, hemoglobinem ≥ 9,0 g/dl a počtem krevních destiček ≥ 100 000/μl získanými během 2 týdnů před zařazením.
• Adekvátní jaterní funkce definovaná celkovým bilirubinem ≤ 1,5 mg/dl a aspartáttransaminázou (AST) a alanintransaminázou (ALT) ≤ 3,0 × horní hranice normálu ([ULN]), nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti známých jaterních metastáz.
• Alkalická fosfatáza (AP) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN v přítomnosti známých jaterních metastáz
• Adekvátní renální funkce definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 × institucionální ULN. Pokud je kreatinin nad ULN, musí být pacientova naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min.
• Vyřešení toxických účinků souvisejících s chemoterapií a radiační terapií na NCI-CTCAE verze 4.0 stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou průjmu (který musí být stupně 0 bez podpůrných léků proti průjmu) a alopecie (jakéhokoli stupně).
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí před zařazením a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence). Ochrana proti otěhotnění musí pokračovat po dobu nejméně 8 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Neléčené metastázy centrálního nervového systému. Pacienti jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní, vysadili všechny steroidy po ozáření lebky (radiační terapie celého mozku, fokální radiační terapie, stereotaktická radiochirurgická operace) končící alespoň 2 týdny před zařazením nebo po chirurgické resekci provedené alespoň 2 týdny před zařazením .
• Anamnéza jiného „aktivního“ invazivního primárního karcinomu vyžadujícího pokračující léčbu.
• Souběžná léčba s jinou protinádorovou terapií, včetně jiné chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, radioterapie, chemoembolizace, cílené léčby nebo zkoumané látky.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii do 21 dnů (42 dnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C), radioterapii do 14 dnů, biologickou léčbu do 14 dnů, hormonální léčbu do 7 dnů a experimentální léčbu do 21 dnů před zařazením.
• Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během 21 dnů před zařazením.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s chronickými nebo akutními GI poruchami vedoucími k průjmu jakéhokoli stupně závažnosti; pacientů, kteří užívají chronickou protiprůjmovou podpůrnou péči (více než 3 dny/týden) ke kontrole průjmu během 28 dnů před zařazením do studie.
• Podávání induktorů nebo inhibitorů CYP3A4, protože mohou indukovat nebo inhibovat metabolismus irinotekanu nebo SN38 během 14 dnů před 1. cyklem a během studijní léčby. Seznam těchto látek naleznete na: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Nekontrolovaná trombotická nebo hemoragická porucha.
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pacientka, pokud je žena, je těhotná nebo kojící.
• Předchozí léčba inhibitorem topoizomerázy I nebo II.
• Známá alergie na kteroukoli složku léčby.