Etirinotecan Pegol (NKTR-102) en NSCLC

Criterios de inclusión:

• CPCNP metastásico o recurrente confirmado histológica o citológicamente. El sitio primario o metastásico puede usarse para histología.
• Después del fracaso del tratamiento de segunda línea con hasta dos líneas de terapia previas, una de las cuales puede ser un TKI oral.
• Enfermedad medible (los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que la progresión se documente de manera incontrovertible, ya sea radiográfica o patológicamente. Para los médicos que confían en la documentación de recurrencia de la biopsia, esta debe obtenerse para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia).
• El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es 0-1.
• La edad al momento de ingresar al estudio es ≥ 18 años.
• Función hematológica adecuada definida por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL y un recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL obtenido dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Función hepática adecuada definida por una bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0 × el límite superior de lo normal ([LSN]), o ≤ 5 × el ULN en presencia de de metástasis hepáticas conocidas.
• Fosfatasa alcalina (AP) ≤ 3 x LSN o ≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas conocidas
• Función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤ 1,5 × el ULN institucional. Si la creatinina está por encima del ULN, el aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCl) del paciente debe ser ≥ 50 ml/min.
• Resolución de las toxicidades relacionadas con la quimioterapia y la radioterapia a NCI-CTCAE versión 4.0 Grado 1 o menor gravedad, excepto diarrea (que debe ser Grado 0 sin medicamentos antidiarreicos de apoyo) y alopecia (cualquier grado).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la inscripción y durante la duración de la participación en el estudio. Las protecciones contra el embarazo deben continuarse durante al menos 8 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central no tratadas. Los pacientes son elegibles si están clínicamente estables, sin todos los esteroides después de la irradiación craneal (radioterapia cerebral total, radioterapia focal, radiocirugía estereotáctica) que finaliza al menos 2 semanas antes de la inscripción, o después de la resección quirúrgica realizada al menos 2 semanas antes de la inscripción .
• Antecedentes de otro cáncer primario invasivo "activo" que requiere tratamiento continuo.
• Tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer, incluida otra quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, radioterapia, quimioembolización, terapia dirigida o un agente en investigación.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de los 21 días (42 días para nitrosoureas o mitomicina C), radioterapia dentro de los 14 días, terapia biológica dentro de los 14 días, terapia hormonal dentro de los 7 días y terapia de investigación dentro de los 21 días antes de la inscripción.
• Pacientes que hayan tenido alguna cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores a la inscripción.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con trastornos GI crónicos o agudos que resultan en diarrea de cualquier grado de severidad; pacientes que están utilizando tratamiento de apoyo antidiarreico crónico (más de 3 días a la semana) para controlar la diarrea en los 28 días anteriores a la inscripción.
• Administración de inductores o inhibidores de CYP3A4, ya que pueden inducir o inhibir el metabolismo de irinotecán o SN38 en los 14 días anteriores al ciclo 1 y durante el tratamiento del estudio. Para obtener una lista de estos agentes, consulte: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Trastorno trombótico o hemorrágico no controlado.
• Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• La paciente, si es mujer, está embarazada o amamantando.
• Terapia previa con un inhibidor de la topoisomerasa I o II.
• Alergia conocida a alguno de los componentes del tratamiento.