Etirinotecan Pegol (NKTR-102) w NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC z przerzutami lub nawrotem. Do histologii można wykorzystać miejsce pierwotne lub przerzutowe.
• Po niepowodzeniu leczenia II rzutu maksymalnie dwiema wcześniejszymi liniami terapii, z których jedną może być doustny TKI.
• Mierzalna choroba (guzy w obrębie wcześniej napromieniowanego pola będą określane jako zmiany „niedocelowe”, chyba że progresja zostanie niepodważalnie udokumentowana radiograficznie lub patologicznie. W przypadku klinicystów polegających na dokumentacji nawrotu z biopsji, należy ją uzyskać w celu potwierdzenia utrzymywania się choroby przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-1.
• Wiek w momencie rozpoczęcia badania wynosi ≥ 18 lat.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez bezwzględną liczbę neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl, hemoglobinę ≥ 9,0 g/dl i liczbę płytek krwi ≥ 100 000/μl uzyskaną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
• Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl oraz aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) i alaninowych (AlAT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 × GGN w obecności znanych przerzutów do wątroby.
• Fosfataza zasadowa (AP) ≤ 3 x GGN lub ≤ 5 x GGN w obecności znanych przerzutów do wątroby
• Odpowiednia czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN w placówce. Jeśli stężenie kreatyniny przekracza GGN, zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) pacjenta musi wynosić ≥ 50 ml/min.
• Ustąpienie toksyczności związanej z chemioterapią i radioterapią według NCI-CTCAE w wersji 4.0 stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem biegunki (która musi być stopnia 0 bez wspomagających leków przeciwbiegunkowych) i łysienia (dowolnego stopnia).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. Ochrona przed ciążą musi być kontynuowana przez co najmniej 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci kwalifikują się, jeśli są stabilni klinicznie, odstawili wszystkie steroidy po napromienianiu czaszki (radioterapia całego mózgu, radioterapia ogniskowa, radiochirurgia stereotaktyczna) kończącym się co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem lub po resekcji chirurgicznej wykonanej co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem .
• Historia innego „aktywnego” inwazyjnego raka pierwotnego wymagającego ciągłego leczenia.
• Jednoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową, w tym inną chemioterapią, immunoterapią, terapią hormonalną, radioterapią, chemioembolizacją, terapią celowaną lub lekiem eksperymentalnym.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 21 dni (42 dni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C), radioterapię w ciągu 14 dni, terapię biologiczną w ciągu 14 dni, terapię hormonalną w ciągu 7 dni i terapię eksperymentalną w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację w ciągu 21 dni przed włączeniem.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z przewlekłymi lub ostrymi zaburzeniami przewodu pokarmowego powodującymi biegunkę o dowolnym stopniu nasilenia; pacjenci stosujący przewlekłe leczenie wspomagające przeciwbiegunkowe (więcej niż 3 dni w tygodniu) w celu kontrolowania biegunki w ciągu 28 dni przed włączeniem.
• Podawanie induktorów lub inhibitorów CYP3A4, ponieważ mogą one indukować lub hamować metabolizm irynotekanu lub SN38 w ciągu 14 dni przed 1. cyklem i podczas leczenia w ramach badania. Lista tych agentów znajduje się na stronie: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Niekontrolowane zaburzenie zakrzepowe lub krwotoczne.
• Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjentka, jeśli jest kobietą, jest w ciąży lub karmi piersią.
• Wcześniejsza terapia inhibitorem topoizomerazy I lub II.
• Znana alergia na którykolwiek ze składników leczenia.