Etirinotecan Pegol (NKTR-102) ved NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende NSCLC. Primært eller metastatisk sted kan brukes til histologi.
• Etter svikt i 2. linje behandling med opptil to tidligere behandlingslinjer, hvorav den ene kan være en oral TKI.
• Målbar sykdom (Svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli betegnet som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert ukontrovert enten radiografisk eller patologisk. For klinikere som er avhengige av biopsidokumentasjon for residiv, må denne innhentes for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er 0-1.
• Alder ved studiestart er ≥ 18 år.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert ved et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL og et blodplateantall ≥ 100 000/μL oppnådd innen 2 uker før registrering.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 × øvre normalgrense ([ULN]), eller ≤ 5 × ULN i nærvær kjente levermetastaser.
• Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 × ULN i nærvær av kjente levermetastaser
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av serumkreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN. Hvis kreatinin er over ULN, må pasientens målte eller beregnede kreatininclearance (CrCl) være ≥ 50 ml/min.
• Løsning av kjemoterapi- og stråleterapirelaterte toksisiteter til NCI-CTCAE versjon 4.0 grad 1 eller lavere alvorlighetsgrad, bortsett fra diaré (som må være grad 0 uten støttende antidiarémedisiner) og alopecia (hvilken grad som helst).
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før påmelding og under studiedeltakelsen. Beskyttelse mot graviditet må fortsette i minst 8 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter er kvalifiserte hvis de er klinisk stabile, uten alle steroider etter kranial bestråling (strålebehandling av hele hjernen, fokal strålebehandling, stereotaktisk radiokirurgi) som avsluttes minst 2 uker før innmelding, eller etter kirurgisk reseksjon utført minst 2 uker før innmelding .
• Historie om en annen "aktiv" invasiv primær kreft som krever pågående behandling.
• Samtidig behandling med annen kreftbehandling, inkludert annen kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kjemo-embolisering, målrettet terapi eller et undersøkelsesmiddel.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 21 dager (42 dager for nitrosourea eller mitomycin C), strålebehandling innen 14 dager, biologisk behandling innen 14 dager, hormonbehandling innen 7 dager og undersøkelsesbehandling innen 21 dager før innmelding.
• Pasienter som har hatt en større operasjon innen 21 dager før innmelding.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med kroniske eller akutte GI lidelser som resulterer i diaré av enhver alvorlighetsgrad; pasienter som bruker kronisk støttende behandling mot diaré (mer enn 3 dager/uke) for å kontrollere diaré de 28 dagene før registrering.
• Administrering av CYP3A4-induktorer eller -hemmere, da de kan indusere eller hemme irinotekan- eller SN38-metabolisme innen 14 dager før syklus 1 og gjennom hele studiebehandlingen. For en liste over disse agentene, se: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Ukontrollert trombotisk eller hemoragisk lidelse.
• Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienten, hvis kvinnen, er gravid eller ammer.
• Tidligere behandling med en topoisomerase I- eller II-hemmer.
• Kjent allergi mot noen av behandlingskomponentene.