Etirinotecan Pegol (NKTR-102) bij NSCLC

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende NSCLC. Primaire of metastatische locatie kan worden gebruikt voor histologie.
• Na falen van tweedelijnsbehandeling met maximaal twee eerdere therapielijnen, waarvan er één een orale TKI kan zijn.
• Meetbare ziekte (Tumoren in een eerder bestraald veld worden aangeduid als "niet-doel"-laesies, tenzij de progressie onomstotelijk wordt gedocumenteerd, hetzij radiografisch of pathologisch. Voor clinici die vertrouwen op biopsiedocumentatie van recidief, moet deze ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie worden verkregen om de persistentie te bevestigen).
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-1.
• Leeftijd op het moment van binnenkomst in de studie is ≥ 18 jaar.
• Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μl, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl en een aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl, en aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 × de bovengrens van normaal ([ULN]), of ≤ 5 × de ULN in aanwezigheid van bekende levermetastasen.
• Alkalische fosfatase (AP) ≤ 3 x de ULN of ≤ 5 × de ULN bij aanwezigheid van bekende levermetastasen
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 × de institutionele ULN. Als creatinine boven de ULN ligt, moet de gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) van de patiënt ≥ 50 ml/min zijn.
• Verdwijning van aan chemotherapie en radiotherapie gerelateerde toxiciteiten tot NCI-CTCAE versie 4.0 graad 1 of lagere ernst, behalve diarree (die graad 0 moet zijn zonder ondersteunende medicatie tegen diarree) en alopecia (elke graad).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan inschrijving en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Bescherming tegen zwangerschap moet gedurende ten minste 8 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden voortgezet.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten komen in aanmerking als ze klinisch stabiel zijn, zonder alle steroïden na bestraling van de schedel (bestraling van de hele hersenen, focale bestralingstherapie, stereotactische radiochirurgie) die ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving is geëindigd, of na chirurgische resectie die ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving is uitgevoerd .
• Geschiedenis van een andere "actieve" invasieve primaire kanker die voortdurende behandeling vereist.
• Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapie, waaronder andere chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie, radiotherapie, chemo-embolisatie, gerichte therapie of een onderzoeksmiddel.
• Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 21 dagen (42 dagen voor nitrosourea of ​​mitomycine C), radiotherapie binnen 14 dagen, biologische therapie binnen 14 dagen, hormonale therapie binnen 7 dagen en experimentele therapie binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving een grote operatie hebben ondergaan.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met chronische of acute gastro-intestinale aandoeningen die leiden tot diarree van elke graad van ernst; patiënten die chronische ondersteunende zorg tegen diarree gebruiken (meer dan 3 dagen/week) om diarree onder controle te houden in de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Toediening van de CYP3A4-inductoren of -remmers, aangezien deze het irinotecan- of SN38-metabolisme kunnen induceren of remmen binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 en tijdens de studiebehandeling. Zie voor een lijst van deze agenten: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Ongecontroleerde trombotische of hemorragische aandoening.
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• De patiënt, indien vrouw, is zwanger of geeft borstvoeding.
• Eerdere therapie met een topoisomerase I- of II-remmer.
• Bekende allergie voor een van de behandelingscomponenten.