Etirinotecan Pegol (NKTR-102) dans le NSCLC

Critère d'intégration:

• CBNPC métastatique ou récurrent confirmé histologiquement ou cytologiquement. Le site primaire ou métastatique peut être utilisé pour l'histologie.
• Après échec du traitement de 2e ligne avec jusqu'à deux lignes de traitement antérieures, dont l'une peut être un TKI oral.
• Maladie mesurable (les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée de manière incontestable, soit par radiographie, soit par pathologie. Pour les cliniciens qui s'appuient sur la documentation biopsique de la récidive, celle-ci doit être obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie).
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0-1.
• L'âge au moment de l'entrée dans l'étude est ≥ 18 ans.
• Fonction hématologique adéquate telle que définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL, une hémoglobine ≥ 9,0 g/dL et une numération plaquettaire ≥ 100 000/μL obtenue dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Fonction hépatique adéquate telle que définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, et une aspartate transaminase (AST) et une alanine transaminase (ALT) ≤ 3,0 × la limite supérieure de la normale ([LSN]), ou ≤ 5 × la LSN en présence des métastases hépatiques connues.
• Phosphatase alcaline (AP) ≤ 3 x la LSN ou ≤ 5 x la LSN en présence de métastases hépatiques connues
• Fonction rénale adéquate telle que définie par la créatinine sérique ≤ 1,5 × la LSN institutionnelle. Si la créatinine est supérieure à la LSN, la clairance de la créatinine (ClCr) mesurée ou calculée du patient doit être ≥ 50 mL/min.
• Résolution des toxicités liées à la chimiothérapie et à la radiothérapie selon la version 4.0 du NCI-CTCAE de grade 1 ou de gravité inférieure, à l'exception de la diarrhée (qui doit être de grade 0 sans antidiarrhéique de soutien) et de l'alopécie (de tout grade).
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'inscription et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les protections contre la grossesse doivent être poursuivies pendant au moins 8 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Métastases du système nerveux central non traitées. Les patients sont éligibles s'ils sont cliniquement stables, sans stéroïdes après une irradiation crânienne (radiothérapie du cerveau entier, radiothérapie focale, radiochirurgie stéréotaxique) se terminant au moins 2 semaines avant l'inscription, ou après une résection chirurgicale effectuée au moins 2 semaines avant l'inscription .
• Antécédents d'un autre cancer primitif invasif "actif" nécessitant un traitement continu.
• Traitement concomitant avec une autre thérapie anticancéreuse, y compris une autre chimiothérapie, une immunothérapie, une hormonothérapie, une radiothérapie, une chimio-embolisation, une thérapie ciblée ou un agent expérimental.
• Patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 21 jours (42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine C), une radiothérapie dans les 14 jours, une thérapie biologique dans les 14 jours, une hormonothérapie dans les 7 jours et une thérapie expérimentale dans les 21 jours précédant l'inscription.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 21 jours précédant l'inscription.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques parentéraux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Patients souffrant de troubles gastro-intestinaux chroniques ou aigus entraînant une diarrhée de tout degré de gravité ; les patients qui utilisent des soins de support anti-diarrhéiques chroniques (plus de 3 jours/semaine) pour contrôler la diarrhée dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Administration des inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4, car ils peuvent induire ou inhiber le métabolisme de l'irinotécan ou du SN38 dans les 14 jours précédant le cycle 1 et tout au long du traitement de l'étude. Pour une liste de ces agents, voir : http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Trouble thrombotique ou hémorragique non contrôlé.
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• La patiente, si elle est de sexe féminin, est enceinte ou allaite.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de la topoisomérase I ou II.
• Allergie connue à l'un des composants du traitement.