Этиринотекан Пегол (НКТР-102) при НМРЛ

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий НМРЛ. Первичный или метастатический сайт может быть использован для гистологии.
• После неудачи лечения 2-й линии с двумя предшествующими линиями терапии, одна из которых может быть пероральным ИТК.
• Поддающееся измерению заболевание (опухоли в пределах ранее облученного поля будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если прогрессирование неопровержимо не задокументировано либо рентгенологически, либо патологически). Для клиницистов, полагающихся на биопсийную документацию рецидива, она должна быть получена для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Возраст на момент начала обучения ≥ 18 лет.
• Адекватная гематологическая функция, определяемая по абсолютному количеству нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл, гемоглобину ≥ 9,0 г/дл и количеству тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, полученным в течение 2 недель до включения.
• Адекватная функция печени, определяемая по уровню общего билирубина ≤ 1,5 мг/дл, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤ 3,0 × верхний предел нормы ([ВГН]), или ≤ 5 × ВГН при наличии известных метастазов в печени.
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при наличии известных метастазов в печени
• Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН учреждения. Если креатинин выше ВГН, измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (КК) пациента должен быть ≥ 50 мл/мин.
• Разрешение токсичности, связанной с химиотерапией и лучевой терапией, соответствует NCI-CTCAE версии 4.0 степени тяжести 1 или ниже, за исключением диареи (которая должна быть степени 0 без поддерживающих противодиарейных препаратов) и алопеции (любой степени).
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Защита от беременности должна продолжаться не менее 8 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Нелеченные метастазы в ЦНС. Пациенты имеют право на участие, если они клинически стабильны, не принимают все стероиды после краниального облучения (лучевая терапия всего головного мозга, фокальная лучевая терапия, стереотаксическая радиохирургия), заканчивающегося не менее чем за 2 недели до включения в исследование, или после хирургической резекции, выполненной не менее чем за 2 недели до включения в исследование. .
• История другого «активного» инвазивного первичного рака, требующего постоянного лечения.
• Параллельное лечение с другой противоопухолевой терапией, включая другую химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию, химиоэмболизацию, таргетную терапию или исследуемый агент.
• Пациенты, прошедшие химиотерапию в течение 21 дня (42 дня для нитромочевины или митомицина С), лучевую терапию в течение 14 дней, биологическую терапию в течение 14 дней, гормональную терапию в течение 7 дней и экспериментальную терапию в течение 21 дня до включения в исследование.
• Пациенты, перенесшие какую-либо серьезную операцию в течение 21 дня до включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с хроническими или острыми желудочно-кишечными расстройствами, приводящими к диарее любой степени тяжести; пациенты, которые используют хроническую антидиарейную поддерживающую терапию (более 3 дней в неделю) для контроля диареи в течение 28 дней до включения в исследование.
• Введение индукторов или ингибиторов CYP3A4, поскольку они могут индуцировать или ингибировать метаболизм иринотекана или SN38 в течение 14 дней до цикла 1 и на протяжении всего исследуемого лечения. Список этих агентов см. по адресу: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm.
• Неконтролируемое тромботическое или геморрагическое расстройство.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациентка, если женщина, беременна или кормит грудью.
• Предыдущая терапия ингибитором топоизомеразы I или II.
• Известная аллергия на любой из компонентов лечения.