Etirinotecano Pegal (NKTR-102) em NSCLC

Critério de inclusão:

• NSCLC metastático ou recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente. O local primário ou metastático pode ser usado para histologia.
• Após falha do tratamento de 2ª linha com até duas linhas anteriores de terapia, uma das quais pode ser um TKI oral.
• Doença mensurável (os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada de forma incontroversa, radiograficamente ou patologicamente. Para os médicos que confiam na documentação da biópsia de recorrência, isso deve ser obtido para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia).
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0-1.
• A idade no momento da entrada no estudo é ≥ 18 anos.
• Função hematológica adequada definida por uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e uma contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL obtida dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Função hepática adequada definida por bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL e aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 × o limite superior do normal ([LSN]) ou ≤ 5 × o LSN na presença de metástases hepáticas conhecidas.
• Fosfatase alcalina (AP) ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas conhecidas
• Função renal adequada definida pela creatinina sérica ≤ 1,5 × o LSN institucional. Se a creatinina estiver acima do LSN, a depuração de creatinina (CrCl) medida ou calculada do paciente deve ser ≥ 50 mL/min.
• Resolução de toxicidades relacionadas à quimioterapia e radioterapia para NCI-CTCAE versão 4.0 Grau 1 ou menor gravidade, exceto para diarreia (que deve ser Grau 0 sem medicamentos antidiarreicos de suporte) e alopecia (qualquer grau).
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da inscrição e durante a participação no estudo. As proteções contra a gravidez devem ser continuadas por pelo menos 8 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Metástases do sistema nervoso central não tratadas. Os pacientes são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis, sem todos os esteróides após a irradiação craniana (radioterapia cerebral total, radioterapia focal, radiocirurgia estereotáxica) terminando pelo menos 2 semanas antes da inscrição ou após a ressecção cirúrgica realizada pelo menos 2 semanas antes da inscrição .
• História de outro câncer primário invasivo "ativo" que requer tratamento contínuo.
• Tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena, incluindo outra quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, radioterapia, quimioembolização, terapia direcionada ou um agente experimental.
• Pacientes que fizeram quimioterapia em 21 dias (42 dias para nitrosoureas ou mitomicina C), radioterapia em 14 dias, terapia biológica em 14 dias, terapia hormonal em 7 dias e terapia experimental em 21 dias antes da inscrição.
• Pacientes que fizeram qualquer cirurgia de grande porte nos 21 dias anteriores à inscrição.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos parenterais, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com distúrbios gastrointestinais crônicos ou agudos resultando em diarreia de qualquer grau de gravidade; pacientes que estão usando tratamento de suporte antidiarreico crônico (mais de 3 dias/semana) para controlar a diarreia nos 28 dias anteriores à inclusão.
• Administração dos indutores ou inibidores do CYP3A4, pois eles podem induzir ou inibir o metabolismo do irinotecano ou SN38 dentro de 14 dias antes do ciclo 1 e durante o tratamento do estudo. Para obter uma lista desses agentes, consulte: http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Distúrbio trombótico ou hemorrágico descontrolado.
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• A paciente, se do sexo feminino, está grávida ou amamentando.
• Terapia anterior com um inibidor da topoisomerase I ou II.
• Alergia conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento.