NSCLC 中的 Etirinotecan Pegol (NKTR-102)

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的转移性或复发性非小细胞肺癌。 原发或转移部位可用于组织学。
• 在使用最多两线治疗（其中之一可能是口服 TKI）进行的二线治疗失败后。
• 可测量的疾病（先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非通过放射学或病理学无可争议地证明进展。 对于依靠活检复发记录的临床医生，必须获得该记录以确认放射治疗完成后至少 90 天的持续性）。
• 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 的表现状态为 0-1。
• 进入研究时的年龄≥ 18 岁。
• 足够的血液学功能，定义为在入组前 2 周内获得的中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/μL、血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 和血小板计数 ≥ 100,000/μL。
• 由总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 × 正常值上限 ([ULN]) 定义的足够肝功能，或 ≤ 5 × ULN已知的肝转移。
• 在存在已知肝转移的情况下，碱性磷酸酶 (AP) ≤ 3 x ULN 或 ≤ 5 × ULN
• 由血清肌酐 ≤ 1.5 × 机构 ULN 定义的足够肾功能。 如果肌酐高于 ULN，则患者测量或计算的肌酐清除率 (CrCl) 必须≥ 50 mL/min。
• 解决与 NCI-CTCAE 4.0 版 1 级或更低严重程度的化疗和放疗相关的毒性，腹泻（必须为 0 级且没有支持性止泻药）和脱发（任何级别）除外。
• 有生育潜力的女性和性活跃的男性必须同意在入组前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 在最后一次研究药物给药后，避孕措施必须持续至少 8 个月。
• 签署知情同意书。

排除标准：

• 未经治疗的中枢神经系统转移。 如果患者临床稳定，在入组前至少 2 周结束颅脑照射（全脑放疗、局部放疗、立体定向放射手术）后或在入组前至少 2 周进行手术切除后停止所有类固醇，则患者符合条件.
• 需要持续治疗的另一种“活动性”浸润性原发性癌症的病史。
• 与其他抗癌疗法同时治疗，包括其他化学疗法、免疫疗法、激素疗法、放射疗法、化学栓塞疗法、靶向疗法或研究药物。
• 在入组前 21 天内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 42 天）、14 天内接受过放疗、14 天内接受过生物治疗、7 天内接受过激素治疗以及在入组前 21 天内接受过研究性治疗的患者。
• 在入组前 21 天内进行过任何大手术的患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要肠外抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 慢性或急性胃肠道疾病导致任何严重程度腹泻的患者；在入组前 28 天内使用慢性抗腹泻支持疗法（超过 3 天/周）控制腹泻的患者。
• 施用 CYP3A4 诱导剂或抑制剂，因为它们可能在第 1 周期前 14 天内和整个研究治疗期间诱导或抑制伊立替康或 SN38 代谢。 有关这些代理的列表，请参阅：http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• 不受控制的血栓形成或出血性疾病。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
• 患者，如果是女性，则处于怀孕或哺乳期。
• 先前使用拓扑异构酶 I 或 II 抑制剂进行过治疗。
• 已知对任何治疗成分过敏。