Účinnost bevacizumabu (Avastin) v léčbě akutních exacerbací NMO

Subjekty způsobilé k zápisu musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. 18-70 let věku.
3. Nová akutní optická neuritida a/nebo transverzální myelitida. Klinická příhoda je definována jako epizoda zánětu v míše a/nebo očním nervu vedoucí k neurologickým symptomům, které nejsou připisovány jinému chorobnému procesu.

4. Známá nebo suspektní diagnóza NMO podle revizí Wingerchukových diagnostických kritérií z roku 2006 pro NMO nebo AQP4 pozitivní NMOSD podle pokynů EFNS. Pro NMO musí mít subjekty dvě absolutní kritéria:

   1. optická neuritida
   2. myelitida a alespoň dvě ze tří podpůrných kritérií:
   3. přítomnost souvislé míšní léze MRI přesahující tři nebo více vertebrálních segmentů,
   4. Kritéria MRI nesplňují revidovaná McDonaldova diagnostická kritéria pro RS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) v séru. U NMOSD musí mít subjekty longitudinálně rozsáhlou transverzální myelitidu (LETM), rekurentní izolovanou oční neuritidu (RION)/bilaterální oční neuritidu (BON) nebo opticospinální roztroušenou sklerózu (OSMS), která je pozitivní na protilátky AQP4
5. Do studie se může přihlásit žena, pokud je:

A. Není těhotná nebo kojící; B. Neplodný potenciál (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii, jsou postmenopauzální, což je definováno jako > 2 roky bez menstruace (u žen, které byly po menopauze < 2 roky, musí být potvrzena hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu), mají oba vaječníky chirurgicky odstraněny nebo mají aktuálně zdokumentované podvázání vejcovodů); nebo,

C. Možnost otěhotnět (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu). Do této kategorie patří ženy s oligomenoreou (i těžkou), ženy v perimenopauzálním období nebo ženy, které právě začaly menstruovat. Subjekt musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících:

i. Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu od souhlasu se studiem do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného produktu; nebo, ii. Důsledné a správné používání jedné z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu od souhlasu do studie až do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku:

1. Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze progesteronová)
2. Injekční progesteron
3. Implantáty levonorgestrelu
4. Estrogenní vaginální kroužek
5. Perkutánní antikoncepční náplasti
6. Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání < 1 % za rok
7. sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie; tento muž musí být jediným partnerem subjektu
8. Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek).

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé a nemohou se do studie zapsat:

1. Důkaz nebo historie klinicky významné infekce včetně:

   1. Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu, jako jsou mimo jiné: PML, chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza nebo aktivní hepatitida C.
   2. Pozitivní test na HBsAg.
   3. Předchozí anamnéza nebo podezření na tuberkulózu (TBC)
   4. Historie pozitivní sérologie na HIV.

2. Minulá nebo současná malignita, kromě

   1. Karcinom děložního čípku stadium 1B nebo méně
   2. Neinvazivní bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže
   3. Rakovina je diagnostikována s dobou trvání kompletní odpovědi (remise) > 5 let
   4. Historie hematologické malignity vylučuje subjekt z účasti bez ohledu na odpověď.
3. Nedávná velká operace za posledních 28 dní.
4. Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení na, srdeční, ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, syndrom imunodeficience, plicní, cerebrální, psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které by mohlo ovlivnit bezpečnost subjektu, zhoršit spolehlivou účast subjektu na hodnocení, zhoršit hodnocení koncových bodů nebo vyžadovat použití léků, které protokol nepovoluje.
5. Použití zkoušeného léku nebo jiné experimentální terapie pro stav jiný než NMO během 4 týdnů, 5 farmakokinetických poločasů nebo trvání biologického účinku (podle toho, co je delší) před screeningem.
6. Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii. Účast v neintervenční studii vyžaduje schválení protokolu zkoušejícím.