Effekten af ​​Bevacizumab (Avastin) til behandling af akutte NMO-eksacerbationer

Emner, der er berettiget til tilmelding, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
2. 18-70 år.
3. Ny akut optisk neuritis og/eller tværgående myelitis. En klinisk hændelse defineres som en episode af betændelse i rygmarven og/eller synsnerven, der fører til neurologiske symptomer, der ikke tilskrives en anden sygdomsproces.

4. Kendt eller mistænkt diagnose af NMO i henhold til 2006-revisionerne af Wingerchuk diagnostiske kriterier for NMO eller AQP4 positiv NMOSD i henhold til EFNS retningslinjerne. For NMO skal emner have to absolutte kriterier:

   1. optisk neuritis
   2. myelitis og mindst to af tre støttekriterier:
   3. tilstedeværelse af en sammenhængende rygmarvs-MR-læsion, der strækker sig over tre eller flere hvirvelsegmenter,
   4. MR-kriterier, der IKKE opfylder de reviderede McDonald-diagnostiske kriterier for MS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) i serum. For NMOSD skal forsøgspersoner have longitudinalt omfattende transversus myelitis (LETM) tilbagevendende isoleret optisk neuritis (RION)/bilateral optisk neuritis (BON) eller opticospinal multipel sklerose (OSMS), der er AQP4-antistofpositiv
5. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun er:

A. Ikke gravid eller ammende; B. Af ikke-fertilitet (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi, er postmenopausale, hvilket er defineret som >2 år uden menstruation (kvindelige forsøgspersoner, der har været postmenopausale i <2 år, skal bekræftes med follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer), har begge æggestokke kirurgisk fjernet eller har aktuel dokumenteret tubal ligering); eller,

C. Af den fødedygtige alder (dvs. kvinder med funktionelle æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der kan forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré (selv alvorlig), kvinder, der er perimenopausale eller lige er begyndt at menstruere. Forsøgspersonen skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer et af følgende:

jeg. Fuldstændig afholdenhed fra samleje i perioden fra samtykke til undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt; eller ii. Konsekvent og korrekt brug af en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder i perioden fra samtykke til undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt:

1. Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron)
2. Injicerbar progesteron
3. Levonorgestrel implantater
4. Østrogen vaginal ring
5. Perkutane præventionsplastre
6. Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på <1 % om året
7. Sterilisering af mandlig partner (vasektomi med dokumentation for azoospermi) forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen; denne mand skal være den eneste partner for emnet
8. Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille).

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede og kan ikke tilmelde sig undersøgelsen:

1. Bevis eller historie for klinisk signifikant infektion, herunder:

   1. Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver langvarig systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til: PML, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose eller aktiv hepatitis C.
   2. Positiv test for HBsAg.
   3. Tidligere historie eller mistanke om tuberkulose (TB)
   4. Historie om positiv serologi for HIV.

2. Tidligere eller nuværende malignitet, undtagen

   1. Cervikal carcinom Stadium 1B eller mindre
   2. Ikke-invasiv basalcelle- og pladecellehudcarcinom
   3. Kræftdiagnoser med en varighed af fuldstændig respons (remission) >5 år
   4. En historie med hæmatologisk malignitet udelukker et forsøgsperson fra deltagelse, uanset respons.
3. Nylig større operation inden for de sidste 28 dage.
4. Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, hjerte-, nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, endokrine, immundefektsyndrom, lunge-, cerebral, psykiatrisk eller neurologisk sygdom, som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, svække forsøgspersonens pålidelige deltagelse i forsøget, forringe evalueringen af ​​endepunkter eller nødvendiggøre brug af medicin, der ikke er tilladt i henhold til protokollen.
5. Brug af et forsøgslægemiddel eller anden eksperimentel terapi til en anden tilstand end NMO inden for 4 uger, 5 farmakokinetiske halveringstider eller varighed af biologisk effekt (alt efter hvad der er længst) før screening.
6. Aktuel deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg. Deltagelse i ikke-interventionsforsøg kræver godkendelse af protokollen af ​​investigator.