A bevacizumab (Avastin) hatékonysága az akut NMO exacerbációk kezelésében

A beiratkozásra jogosult alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. 18-70 éves korig.
3. Új akut látóideg-gyulladás és/vagy transzverzális myelitis. Klinikai eseménynek minősül a gerincvelőben és/vagy a látóidegben fellépő gyulladásos epizód, amely olyan neurológiai tünetekhez vezet, amelyek nem tulajdoníthatók más betegségi folyamatnak.

4. Az NMO ismert vagy feltételezett diagnózisa a Wingerchuk diagnosztikai kritériumainak 2006-os felülvizsgálata szerint az NMO vagy AQP4 pozitív NMOSD esetében az EFNS-irányelvek szerint. Az NMO esetében az alanyoknak két abszolút kritériummal kell rendelkezniük:

   1. látóideggyulladás
   2. myelitis és a három támogató kritérium közül legalább kettő:
   3. három vagy több csigolyaszegmensre kiterjedő összefüggő gerincvelői MRI elváltozás jelenléte,
   4. Az MRI-kritériumok NEM felelnek meg az SM felülvizsgált McDonald-diagnosztikai kritériumainak [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) a szérumban. Az NMOSD esetében az alanyoknak longitudinálisan kiterjedt transzverzális myelitisben (LETM), visszatérő izolált látóideggyulladásban (RION)/bilateralis látóideggyulladásban (BON) vagy opticospinalis sclerosis multiplexben (OSMS) kell rendelkezniük, amely AQP4 antitest pozitív.
5. Egy női alany akkor vehet részt a vizsgálatban, ha:

A. Nem terhes vagy szoptat; B. Nem fogamzóképes (pl. a méheltávolításon átesett nők posztmenopauzában vannak, ami a definíció szerint több mint 2 év menstruáció nélkül van (azoknál a nőknél, akiknek több mint 2 éve menopauza van, tüszőstimuláló hormonnal (FSH) és ösztradiolszinttel kell igazolni), mindkét petefészkük van műtéti úton eltávolították vagy jelenleg dokumentált petevezeték lekötése van); vagy,

C. Fogamzóképes korú (pl. funkcionális petefészekkel rendelkező nők, akiknél nincs dokumentált petefészek- vagy méhfunkciós károsodás, amely sterilitást okozna). Ebbe a kategóriába tartoznak az oligomenorrhoeában (akár súlyosan is) szenvedő nők, a menopauzán áteső nők vagy éppen most kezdődött a menstruáció. Az alanynak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és el kell fogadnia az alábbiak egyikét:

én. Teljes absztinencia a közösüléstől a vizsgálatba való beleegyezéstől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 hónapig; vagy ii. Az alábbi elfogadható születésszabályozási módszerek következetes és helyes alkalmazása a vizsgálatba való beleegyezéstől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 6 hónapig:

1. Orális fogamzásgátlók (kombinált vagy csak progeszteron)
2. Injekciós progeszteron
3. Levonorgestrel implantátumok
4. Ösztrogén hüvelygyűrű
5. Perkután fogamzásgátló tapaszok
6. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya <1% évente
7. A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt; ennek a férfinak kell az alany egyedüli partnerének lennie
8. Kettős barrier módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp).

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem jogosultak és nem jelentkezhetnek be a vizsgálatba:

1. Klinikailag jelentős fertőzés bizonyítéka vagy kórtörténete, beleértve:

   1. Krónikus vagy folyamatban lévő aktív fertőző betegség, amely hosszú távú szisztémás kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan: PML, krónikus vesefertőzés, krónikus mellkasi fertőzés bronchiectasissal, tuberkulózis vagy aktív hepatitis C.
   2. Pozitív HBsAg teszt.
   3. Korábbi kórtörténet vagy tuberkulózis (TB) gyanúja
   4. A HIV pozitív szerológiájának története.

2. Múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganat, kivéve

   1. Méhnyakkarcinóma 1B vagy annál alacsonyabb stádiumú
   2. Nem invazív bazális sejtes és laphámsejtes bőrkarcinóma
   3. A rákdiagnózisok a teljes válasz (remisszió) időtartama meghaladja az 5 évet
   4. Ha a kórelőzményben hematológiai rosszindulatú daganat szerepel, az alanyt kizárja a részvételből, függetlenül a válaszreakciótól.
3. Legutóbbi nagy műtét az elmúlt 28 napban.
4. Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan a szív-, vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunhiányos szindrómát, tüdő-, agyi, pszichiátriai vagy neurológiai betegségeket, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát, és ronthatják az alany megbízható részvételét a vizsgálat, rontja a végpontok értékelését, vagy olyan gyógyszer alkalmazását teszi szükségessé, amelyet a protokoll nem engedélyez.
5. Vizsgálati gyógyszer vagy más kísérleti terápia alkalmazása az NMO-tól eltérő állapot esetén a szűrést megelőző 4 héten belül, 5 farmakokinetikai felezési idő vagy a biológiai hatás időtartama (amelyik hosszabb).
6. Jelenlegi részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban. A nem-beavatkozásos vizsgálatban való részvételhez a vizsgálati tervnek a vizsgáló általi jóváhagyása szükséges.