Werkzaamheid van Bevacizumab (Avastin) bij de behandeling van acute NMO-exacerbaties

Onderwerpen die in aanmerking komen voor inschrijving moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. 18-70 jaar.
3. Nieuwe acute optische neuritis en/of myelitis transversa. Een klinische gebeurtenis wordt gedefinieerd als een episode van ontsteking in het ruggenmerg en/of de oogzenuw die leidt tot neurologische symptomen die niet aan een ander ziekteproces worden toegeschreven.

4. Bekende of vermoedelijke diagnose van NMO volgens de herzieningen van 2006 van de diagnostische criteria van Wingerchuk voor NMO of AQP4-positieve NMOSD volgens de EFNS-richtlijnen. Voor NMO moeten proefpersonen twee absolute criteria hebben:

   1. oogzenuwontsteking
   2. myelitis en ten minste twee van de drie ondersteunende criteria:
   3. aanwezigheid van een aaneengesloten MRI-laesie van het ruggenmerg die zich uitstrekt over drie of meer wervelsegmenten,
   4. MRI-criteria voldoen NIET aan de herziene diagnostische criteria van McDonald voor MS [Polman, 2011]
   5. NMO-IgG (AQP4) in serum. Voor NMOSD moeten proefpersonen longitudinaal uitgebreide myelitis transversa (LETM), recidiverende geïsoleerde optische neuritis (RION)/bilaterale optische neuritis (BON) of opticospinale multiple sclerose (OSMS) hebben die AQP4-antilichaampositief is
5. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij:

A. Niet zwanger of borstvoeding gevend; B. Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, postmenopauzaal zijn, wat wordt gedefinieerd als >2 jaar zonder menstruatie (vrouwelijke proefpersonen die <2 jaar postmenopauzaal zijn moeten worden bevestigd met follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolspiegels), beide eierstokken hebben chirurgisch verwijderd of bestaande gedocumenteerde afbinding van de eileiders hebben); of,

C. In de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen met functionele eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken). Deze categorie omvat vrouwen met (zelfs ernstige) oligomenorroe, vrouwen in de perimenopauzale periode of net begonnen met menstrueren. De proefpersoon moet bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en gaat akkoord met een van de volgende:

i. Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende de periode vanaf toestemming voor het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct; of, ii. Consequent en correct gebruik van een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende de periode vanaf toestemming voor deelname aan het onderzoek tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct:

1. Orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron)
2. Injecteerbaar progesteron
3. Levonorgestrel-implantaten
4. Oestrogene vaginale ring
5. Percutane anticonceptiepleisters
6. Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van <1% per jaar
7. Sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek; dit mannetje moet de enige partner zijn voor het onderwerp
8. Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil).

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking en kunnen zich niet inschrijven voor het onderzoek:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante infectie, waaronder:

   1. Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die langdurige systemische behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot: PML, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie, tuberculose of actieve hepatitis C.
   2. Positieve test op HBsAg.
   3. Voorgeschiedenis of vermoeden van tuberculose (tbc)
   4. Geschiedenis van positieve serologie voor HIV.

2. Vroegere of huidige maligniteit, behalve voor

   1. Baarmoederhalskanker Stadium 1B of minder
   2. Niet-invasief basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom
   3. Kankerdiagnoses met een duur van volledige respons (remissie) >5 jaar
   4. Een voorgeschiedenis van hematologische maligniteit sluit een proefpersoon uit van deelname, ongeacht de respons.
3. Recente grote operatie in de afgelopen 28 dagen.
4. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, hart-, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunodeficiëntiesyndroom, pulmonale, cerebrale, psychiatrische of neurologische aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon kunnen aantasten, de betrouwbare deelname van de proefpersoon aan de studie, de evaluatie van eindpunten belemmeren of het gebruik van medicatie noodzakelijk maken die niet is toegestaan ​​door het protocol.
5. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of andere experimentele therapie voor een andere aandoening dan NMO binnen 4 weken, 5 farmacokinetische halfwaardetijden of duur van het biologische effect (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.
6. Huidige deelname aan een andere interventionele klinische studie. Deelname aan een niet-interventionele studie vereist goedkeuring van het protocol door de onderzoeker.